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Other titre : Live group B Streptococcus-induced maternal immune activation: gender dichotomic chorioamnionitis and autistic-like traits in male offspring

dc.contributor.advisorSébire, Guillaume
dc.contributor.authorAllard, Marie-Juliefr
dc.date.accessioned2015-07-08T16:22:09Z
dc.date.available2015-07-08T16:22:09Z
dc.date.created2015fr
dc.date.issued2015-07-08
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11143/6973
dc.description.abstractRésumé : Le streptocoque de groupe B (SGB) est une bactérie commensale présente dans le tractus génito-urinaire de 10 à 30 % des femmes enceintes en santé. Ce pathogène est responsable de chorioamnionite, associée aux naissances prématurées et aux dommages cérébraux du nouveau-né. Les infections durant la grossesse, la chorioamnionite et la prématurité sont associées au développement de troubles du spectre de l’autisme. Notre hypothèse est qu’une exposition subclinique au SGB induit une réponse inflammatoire maternofoetale, menant à des troubles neurodéveloppementaux et comportementaux de type autistique dans la progéniture. L’objectif principal est d’étudier, à l’aide d’un nouveau modèle animal (rat) préclinique, les impacts d’une exposition au SGB en période prénatale sur le développement cérébral de la progéniture. Les rates Lewis gestantes sont injectées au jour de gestation 19 avec une dose de SGB de sérotype Ia (108 UFC/100µl) ou de saline. La réponse inflammatoire placentaire est caractérisée par immunohistochimie. Des tests comportementaux sont effectués entre les jours postnataux 7 et 40 afin d’évaluer la communication, le comportement exploratoire, l’intégration sensorielle et les interactions sociales. Une chorioamnionite dichotomique selon le genre est observée dans les placentas exposés au SGB, via une infiltration de cellules polymorphonucléaires. Cette infiltration est significativement plus proéminente dans les placentas associés aux fœtus mâles que ceux des fœtus femelles. Les mâles exposés au SGB ont un amincissement de la substance blanche cérébrale adjacente aux ventricules latéraux élargis. La progéniture mâle exposée au SGB présente des anomalies comportementales associées aux traits cardinaux des troubles du spectre de l’autisme, soit des déficits au niveau de la communication, des interactions sociales, du traitement de l’information sensorielle ainsi qu’au niveau d’autres comorbidités classiques de l’autisme, comme l’hyperactivité. Ces données démontrent pour la première fois que l’activation immune maternelle induite par l’infection au SGB joue un rôle dans l’induction d’anomalies neurodéveloppementales récapitulant celles observées chez les patients autistes, incluant la dichotomie de genre et le phénotype neurocomportemental. Ces résultats fournissent de nouvelles évidences en faveur du rôle dans la physiopathologie de l’autisme d’un facteur environnemental commun, et modifiable, d’inflammation gestationnelle.fr
dc.description.abstractAbstract : Group B Streptococcus (GBS) is a commensal bacterium present in the vagina of 10 to 30% of healthy pregnant women. GBS is responsible for chorioamnionitis, which can cause preterm birth and cerebral injuries in the newborn most often in the absence of maternofetal pathogen translocation. Maternal infection, chorioamnionitis and preterm birth are associated to autism spectrum disorders (ASD) in the progeny. Our hypothesis is that GBS-induced gestational infection induces a maternofetal inflammatory response leading to neurodevelopmental impairments and ASD-like behaviour in the offspring. Our goal was to study, with a new preclinical animal model, the impacts of GBS-induced gestational inflammation on the neurodevelopmental features in the offspring. We characterized GBS-induced placental and neurobehavioural outcomes. Dams were exposed at gestational day 19 to live GBS or saline. The placental inflammatory response was studied by immunohistochemistry. Behavioural tests were performed between postnatal days 7 and 40 to assess communication, exploratory abilities, sensory integration and social interactions. GBS-exposed placentas displayed chorioamnionitis featured by infiltration of polymorphonuclear cells, which was significantly more prominent in males than in females. GBS-exposed males showed a reduced thickness of periventricular white matter. Male offspring exposed to GBS had early onset of cardinal ASD-like traits affecting social interaction, communication (ultrasonic vocalizations), treatment of sensory information (prepulse inhibition), preference toward mother cue (nest-seeking), and some other classic ASD comorbidities such as hyperactivity (open field). Overall, these data show for the first time that maternal immune activation due to live GBS plays a key role in the induction of neurodevelopmental abnormalities recapitulating those of human ASD, including gender dichotomy and neurobehavioural phenotype. These results provide new evidence in favor of the role of a common and modifiable infectious/inflammatory environmental factor in human ASD pathophysiology.fr
dc.language.isofrefr
dc.publisherUniversité de Sherbrookefr
dc.rights© Marie-Julie Allardfr
dc.rightsAttribution - Pas d’Utilisation Commerciale - Pas de Modification 2.5 Canada*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ca/*
dc.subjectActivation immune maternellefr
dc.subjectChorioamnionitefr
dc.subjectInfection prénatalefr
dc.subjectStreptocoque de groupe Bfr
dc.subjectTroubles du spectre de l'autismefr
dc.subjectInflammationfr
dc.subjectComportementfr
dc.subjectAutism spectrum disordersfr
dc.subjectBehaviourfr
dc.subjectChorioamnionitisfr
dc.subjectGroup B Streptococcusfr
dc.subjectMaternal immune activationfr
dc.subjectPrenatal infectionfr
dc.titleRôle de l’activation immune maternelle par le Streptocoque de groupe B dans la physiopathologie de l’autismefr
dc.title.alternativeLive group B Streptococcus-induced maternal immune activation: gender dichotomic chorioamnionitis and autistic-like traits in male offspringfr
dc.typeMémoirefr
tme.degree.disciplineImmunologiefr
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santéfr
tme.degree.levelMaîtrisefr
tme.degree.nameM. Sc.fr


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