Contribution du régulon sigma B à la pathogenèse de variants de STAPHYLOCOCCUS AUREUS formant de petites colonies lors d'infections pulmonaires chroniques chez les patients atteints de fibrose kystique

Abstract

Bien que la fibrose kystique soit fondamentalement causée par une défectuosité génétique, les infections microbiennes sont la plus grande cause de mortalité des gens qui en sont atteints. La bactérie Staphylococcus aureus est un des pathogènes les plus communs associés à cette maladie et est la cause d'infections persistantes et difficiles à traiter. Des souches variantes de S. aureus formant de petites colonies (les s[barbelow]mall-c[barbelow]olony v[barbelow]ariants ou SCVs) sont fréquemment isolées des voies respiratoires des patients atteints de fibrose kystique lors d'infections bactériennes chroniques. Mon projet de doctorat a consisté à déterminer les bases moléculaires de la persistance des infections pulmonaires à S. aureus chez les patients atteints de fibrose kystique et, plus particulièrement, le rôle des SCVs dans l'établissement d'infections chroniques. Mes principaux efforts de recherche ont été dirigés vers la compréhension du rôle de gènes et de phénotypes influencés par le facteur de transcription sigma alternatif sigma B dont l'activité est accrue chez les SCVs. Les mécanismes moléculaires par lesquels ce facteur de transcription influence la formation de biofilm, la persistance à l'intérieur des cellules de l'hôte et l'infection proprement dite ont été étudiés. Je me suis aussi intéressé à la compréhension des différents facteurs environnementaux et mécanismes moléculaires favorisant la présence et la persistance de S. aureus dans les poumons des patients fibrokystiques. Mes efforts de recherche ont également été dirigés vers l'élaboration d'antibiothérapies alternatives permettant de combattre les infections chroniques à S. aureus