La régulation du récepteur P2X7 par le glucose et ses effecteurs C/EBP[alpha] et [beta] dans les cellules épithéliales intestinales

Abstract

Le récepteur ionotropique P2X7 est impliqué dans diverses fonctions physiologiques telles que la prolifération, l’apoptose, la réponse inflammatoire et le trafic membranaire dans plusieurs types cellulaires. Cependant, peu est connu quant aux rôles physiologiques de P2X7 dans les cellules épithéliales intestinales (CEIs). Dernièrement, un collègue a démontré une nouvelle fonction pour P2X7 qui est de réguler l’internalisation du transporteur à glucose GLUT2. Comme l’un des rôles physiologiques majeurs des CEIs est l’absorption du glucose, la régulation de ce transporteur est d’une importance capitale. Par contre, nous ne savons pas ce qui permet de réguler l’expression du récepteur P2X7 dont la disponibilité pourrait être un des facteurs déterminants dans la régulation de l’absorption de glucose par le transporteur GLUT2. Ceci nous a menés à l’hypothèse suivante qui dit que le glucose lui-même pourrait stimuler certaines voies de signalisation menant à l’activation de facteurs de transcription, qui pourraient réguler l’expression du récepteur P2X7. Les objectifs de mes travaux de maîtrise étaient de déterminer si des variations dans la concentration de glucose affectaient l’expression de P2X7 dans les CEIs et d’identifier les facteurs de transcription impliqués dans ce processus. Les résultats obtenus démontrent que l’expression de P2X7 semble être affectée par la concentration de glucose. Cette régulation de l’expression de P2X7 en réponse au glucose semble impliquer les facteurs de transcription C/EBP? et ß. En fait, les essais d’immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) effectués confirment que ces facteurs pouvaient lier le promoteur de P2X7 et que la liaison de C/EBPß au promoteur varie en fonction de la concentration de glucose. La capacité de liaison de C/EBPß au promoteur est comparable au niveau d’expression du gène du récepteur P2X7. In vivo, nous avons observé une diminution de l’expression du récepteur P2X7 dans les extraits de jéjunum de souris invalidées pour C/EBPß. Finalement, dans le modèle de souris diabétique NOD, il semble y avoir un dérèglement dans l’expression du récepteur P2X7, ce qui pourrait indiquer que P2X7 a bel et bien un rôle dans la régulation de l’homéostasie du glucose. [symboles non conformes]