Développement d'une cascade réactionnelle hautement chimiosélective par activation d'amide, cyclisation de type Vilsmeier-Haack, génération d'un ylure d'azométhine stabilisé et cycloaddition dipolaire-1,3 intermoléculaire et intramoléculaire

Abstract

Le premier chapitre de cette thèse traite des tentatives d'addition de nucléophiles carbonés sur des sels d'oxazolium dans le but de générer des ylures d'azométhine. Parallèment, des tentatives de génération de sels d'oxazolium à partir d'amidoester à l'aide d'anhydride trifluorométhanesulfonique en présence de bases aminées sont présentées.Le deuxième chapitre présente l'élaboration d'une nouvelle cascade réactionnelle qui permet de générer trois liaisons carbone-carbone et deux cycles en une seule étape. Celle-ci comporte quatre étapes: (1) l'activation chimiosélective d'un amide à l'aide d'anhydride trifluorométhanesulfonique, (2) une cyclisation de type Vilsmeier-Haack à l'aide d'un nucléophile [pi] carboné, (3) la génération d'un ylure d'azométhine stabilisé par déprotonnation, (4) une cycloaddition dipolaire-1,3 intermoléculaire. Les synthèses de sept précurseurs de cascade sont présentées. Une discussion justifiant la stéréochimie relative des différents cycloadduits obtenus y est également présentée.Le troisième chapitre expose la mise au point des conditions de réaction permettant d'effectuer une cascade réactionnelle dans laquelle la cycloaddition dipolaire-1,3 est intramoléculaire. Cette modification permet de générer trois liaisons carbone-carbone et trois cycles en une seule étape. La préparation de quatre précurseurs de cascade munie d'un dipolarophile est décrite.Le quatrième et dernier chapitre décrit tous les efforts dans le but d'appliquer la cascade développée à la synthèse du squelette des alcaloïdes de la famille des daphniphyllum. Des pistes concernant des travaux futurs sont présentées.