Développement d'une stratégie de synthèse de quassinoïdes basée sur quatre cycloadditions de Diels-Alder à diènes transmissibles et étude sur la thione dérivée de l'acide de Meldrum comme hétérodiénophile

Abstract

Le premier chapitre de cette thèse traite de l'étude des trois premières cycloadditions de Diels-Alder à diènes transmissibles avec un groupement ester en C12. On y retrouve entre autre une cycloaddition [4+2] intramoléculaire sur un vinylallène tétrasubstitué et une réaction d'hétéro Diels-Alder à demande inverse d'électrons suivie d'une réaction de décarboxylation pour générer un triène en conjugaison croisée. La discussion se concentre principalement sur le développement d'une réaction d'hétéro Diels-Alder à demande normale d'électrons avec des diénophiles de type C=X.Le second chapitre présente une légère modification à la stratégie développée au chapitre 1. Une séquence synthétique mettant en vedette une réaction d'aldol de Mukaiyama vinylogue syn - et [gamma]-sélective ainsi qu'une quatrième cycloaddition [4+2] intramoléculaire permet la formation du squelette tétracyclique des quassinoïdes C-20.Le troisième chapitre décrit tous les efforts dans le but d'effectuer une synthèse non racémique du squelette tétracyclique des quassinoïdes C-20. Une étude de l'impact de certains groupements protecteurs sur une ouverture S N 2' d'un époxyde propargylique par un vinylcyanocuprate est incluse dans ce chapitre. Une synthèse d'un époxyde 1,1-disubstitué non racémique impliquant une réaction de dihydroxylation asymétrique de Sharpless y est également présentée.Le quatrième et dernier chapitre présente une étude expérimentale et théorique sur la thione dérivée de l'acide de Meldrum comme hétérodiénophile. Les plus grands effets de polarisation de cette thione conduisent à une meilleure régiosélectivité dans sa cycloaddition avec l'isoprène, et ce, comparativement à trois autres thiones analogues. La plus grande demande stérique de la thione dérivée de l'acide de Meldrum affecte davantage la régiosélectivité des cycloadditions avec des 1,3-diènes substitués en position Cl, et ce, comparativement à son analogue acyclique. Un nouveau mécanisme non concerté sans précédent a été découvert pour les réactions impliquant des [alpha], [alpha]-dioxothiones comme diénophiles.