Étude des réactions de cycloaddition anionique et développement d'une méthodologie de synthèse générale pour les quassinoïdes

Abstract

Les travaux présentés dans cette thèse traiteront de certains aspects relatifs aux cycloadditions anioniques, réactions mises au point dans nos laboratoires au cours des dernières années. Le premier chapitre portera sur l'étude d'un réactif de Nazarov (pour des simplifications de langage, le terme Nazarov sera utilisé pour désigner réactif de Nazarov tout au long de la thèse) bicyclique de type décalinique. La synthèse de ce Nazarov ainsi que les divers résultats de cycloaddition obtenus seront exposés et étudiés en détails [i.e. détail]. Le second chapitre, contenant une importante, portion du travail accompli, décrira les différentes tentatives imaginées dans le but de mettre au point une voie de synthèse générale des quassinoïdes basée sur une cyclisation anionique de type triple Michaël. De plus, l'utilisation d'une méthodologie de synthèse originale, rapportée dernièrement dans la littérature, nous a permis de découvrir une voie très intéressante de synthèse de composés cétoniques comportant un système tricyclique. Dans le chapitre trois, nous illustrerons les diverses observations effectuées lors de l'élaboration d'une cyclohexénone activée par un groupement nitrite. Cette cyclohexénone possède un centre quaternaire en position 4 et permet une excellente discrimination faciale pour la réaction de cycloaddition. Dans le chapitre quatre, nous discuterons d'une nouvelle approche synthétique beaucoup plus simple, visant toujours les quassinoïdes, fondée sur une cycloaddition anionique de type double Michaël impliquant un réactif de Nazarov monocyclique. Nous montrerons que nous avons obtenu des résultats très encourageants grâce à cette méthodologie. Un composé tricyclique, pouvant éventuellement servir pour une synthèse formelle de la quassine, a en effet été isolé et caractérisé par diffraction de rayons x. Cette analyse nous a permis de déterminer de manière sûre les diverses stéréochimies relatives des centres asymétriques présents sur le tricycle en question. Finalement, dans le chapitre cinq, nous discuterons des résultats obtenus dans le cadre d'une étude fondamentale portant sur la cycloaddition de double Michaël. Dans cette étude nous démontrerons, entre autres, qu'une addition de Michaël intramoléculaire simple donne pratiquement les mêmes sélectivités dans les solvants peu polaires que celles observées lors d'une cycloaddition entre un réactif de Nazarov et une cyclohexénone activée. Nous démontrerons aussi l'irréversibilité de cette réaction de Michaël intramoléculaire dans les conditions de polycyclisation anionique usuelles.