Étude in vitro de la régulation post-traductionnelle du facteur sigma F de mycobacterium tuberculosis

Abstract

L'agent causal de la tuberculose est la bactérie Mycobacterium tuberculosis. Son génome, entièrement séquencé en 1998, contiendrait les gènes de 13 facteurs [sigma], de même que de plusieurs facteurs anti-, et anti-anti-[sigma] présumés. Au cours des travaux présentés dans cette thèse, nous nous sommes donc intéressés particulièrement au facteur [sigma[indice supérieurF]] et à sa régulation post-traductionnelle. Il a précédemment été montré que [sigma[indice supérieurF]] semblait impliqué dans le contrôle de certains facteurs de virulence de la bactérie, ainsi que dans sa persistance. Au cours de nos recherches, nous avons établi que [sigma[indice supérieurF]] voyait sont activité spécifiquement inhibée par UsfX, son facteur anti-[sigma]. Toutefois, il s'est avéré qu'UsfX se montrait à son tour régulé post-traductionnellement par deux facteurs anti-anti-[sigma]. Le premier de ceux-ci, nommé RsfA, voit son activité anti-UsfX modulée par le potentiel oxydo-réducteur du milieu. RsfB, le second, semblerait quant à lui être régulé par une voie de phosphorylation, car il se trouve inactivé par une mutation imitant l'ajout d'un groupement phosphate sur un de ses résidus sérine conservés. Cependant, contrairement aux modèles de voies de régulation [sigma] : anti-[sigma] : anti-anti-[sigma] connus chez Bacillus subtilis, l'anti-[sigma] UsfX ne semble pas posséder d'activité kinase, ni réguler par lui-même l'activité de ses antagonistes. Ces résultats suggèrent donc que l'activité du facteur [sigma[indice supérieurF]] semble modulée par au moins deux voies afférentes distinctes, en réponse à différents stimuli physiologiques. Ce nouveau type de régulation post-traductionnelle d'un facteur a concorde bien avec la grande capacité d'adaptation qui est reconnue à M. tuberculosis.