Développement du concept de polycyclisation en cascade et application à la construction de tricycles et de trétracycles

Abstract

Le travail décrit dans ces pages porte, dans un premier temps, sur la polycyclisation anionique, soit la cycloaddition double Michael suivie d'une réaction d'aldol intramoléculaire entre une cyclohex-2-énone-2-carbocycle et un [bêta]-cétoester [gamma], [bêta]-insaturé (réactif de Nazarov). Une approche visant la synthèse énantiosélective de décalines et de produit tétracycliques a d'abord été développée. La méthode repose sur une double induction asymétrique, faisant intervenir une cyclohexénone stéréodifférentiée portant un substituant sur le carbocycle, en plus d'utiliser un auxiliaire chiral sur le groupement 2-carboxyle. Les résultats de cycloaddition, permettant d'obtenir des molécules bicycliques de même que tétracycliques avec une énantiosélectivité excellente dans certains cas, seront présentés. Les condensations aldoliques de divers réactifs de Nazarov ont également été étudiées et seront présentées. Dans un deuxième temps, le nouveau concept de la polycyclisation en cascade, soit une cycloaddition double Michael suivie d'un Michael, a été développé. Les résultats de l'application de ce concept â la construction de molécules tri- et tétracycliques seront exposés. Ce concept s'est avéré particulièrement efficace et général pour réaliser la construction de molécules polycycliques de façon expéditive. De plus, les facteurs influençant la stéréochimie des produits de cyclisation ont été étudiés et seront présentés. Ceux-ci lorsque contrôlés, permettent d'obtenir des molécules polycyliques de manière hautement diastéréosélective. Finalement, une méthode alternative visant la synthèse énantiosélective de décalines a été brièvement explorée. Cette méthodologie utilise des réactifs de Nazarov chiraux comportant un [bêta]-cétosulfoxyde [gamma], [bêta]-insaturé, dont l'asymétrie provient de l'atome de soufre. Les résultats préliminaires seront présentés.