Polycyclisation anionique : Progrès vers la synthèse de 14[bêta]-hydroxystéroïdes

Abstract

La thèse porte sur la réaction de polycyclisation anionique, soit le tandem double Michael-aldol intramoléculaire intervenant entre une cyclohex-2-énone-2-carboxylée et un [bêta]-cétoester [gamma],[delta minuscule]-insaturé (réactif de Nazarov), pouvant mener directement à des produits au squelette tétracyclique de type stéroïdien. Les synthèses de nouveaux réactifs de Nazarov et cyclohexénones seront exposées, de même que les cycloadditions double Michael permettant de coupler ces synthons avec une diastéréosélectivité excellente, dans certains cas. Les condensations aldoliques intramoléculaires ont été testées avec plusieurs cycloadduits tricycliques et ont permis d'obtenir, en conditions basiques, des 13[alpha]-méthyl, 14[alpha]-hydroxystéroïdes.La synthèse d'[alpha]-bromocétones a permis d'effectuer, en milieu réducteur, la condensation d'aldol menant au squelette des 13[bêta]-méthyl, 14[bêta]-hydroxystéroïdes, ou cardénolides, qui sont des produits naturels intéressants en ce qui a trait, entre autres, à leur activité cardiotonique. Enfin, certaines modifications de groupements fonctionnels, nécessaires pour atteindre certaines cibles synthétiques, ont été élaborées avec une décaline modèle.