Synthèse totale de 14[bêta]-fluorostéroïde via la réaction de Diels-Alder transannulaire

Abstract

Cet ouvrage décrit la synthèse totale de 14[bêta]-fluorostéroïdes via la réaction de Diels-Alder transannulaire (DATA). Toutes les voies de synthèse expérimentées sont présentées ainsi que tous les intermédiaires obtenus. Dans un premier temps (chapitre 1), nous avons synthétisé un macrocycle à treize membres comportant des oléfines de géométrie trans-cis-cis (TCC). Après la réaction clé de DATA, on obtient un tétracycle stéroïdien avec la géométrie aux jonctions des cycles formés trans-syn-cis (TSC) désiré. Le chapitre 2 décrit toutes les tentatives d'homologation de la cétone à la position C-17 et la formation du méthyle à la position C-13 à partir du tétracycle stéroïdien TSC. Le chapitre 3 décrit la fonctionnalisation du cycle A pour obtenir le squelette stéroïdien désiré et le chapitre 4 décrit la combinaison de ces deux études modèles pour obtenir les 14[bêta]-fluorostéroïdes ciblés. Finalement, le chapitre cinq décrit la synthèse de 14[bêta]-fluorostéroïdes à partir de la digitoxine 2 (composé naturel) ainsi que les activités biologiques obtenus pour les 14[bêta]-fluorostéroïdes synthétisés.