Synthèse totale énantiosélective de la (11R)-(-)-8-épi-11-hydroxy-aphidicoline par réactions de Diels-Alder/aldol transannulaires en tandem

Abstract

Au cours de cette thèse, nous verrons la synthèse totale de la (11R )-(-)-8-épi-11-hydroxy-aphidicoline et toutes les recherches pour y arriver. Le présent ouvrage sera divisé en quatre grandes parties. Dans un premier temps, nous étudierons la synthèse du tétracycle, en passant par un intermédiaire macrocyclique à quinze membres. Or, un problème de déprotection nous a obligé [i.e. obligés] à synthétiser plusieurs macrocycles, que nous aborderons un à un. Dans cette première partie seront aussi présentées les améliorations apportées à la séquence de première génération, soit l'augmentation de la convergence par un couplage de Stille et l'augmentation des rendements, surtout en ce qui a trait aux étapes-clé. Deuxièmement, nous nous attarderons sur les transformations du cycle D du produit tétracyclique de Diels-Alder/aldol transannulaires en tandem, en explorant toutes les voies essayées. En troisième lieu, nous nous pencherons sur les transformations du cycle A du squelette tétracyclique, en passant par les études modèles sur une décalone. Cette section se terminera par l'achèvement de la synthèse de la (11R )-(-)-8-épi-11-hydroxy-aphidicoline. Finalement, nous aborderons les voies envisagées pour compléter la synthèse du produit naturel, soit l'aphidicoline, en déviant quelque peu de la séquence développée. Une synthèse de troisième génération, plus courte et plus efficace mais toujours en utilisant les informations présentées dans cette thèse, sera aussi proposée.