Développement d'une nouvelle cascade de réaction de cyclisation nucléophile et de cycloaddition dipolaire-1,3 d'ylure d'azométhine non stabilisé sur des amides et des carbamates activés

Abstract

Les travaux de recherche présentés dans ce mémoire ont été effectués dans le but d'obtenir une méthode rapide d'accès aux squelettes indolizidines des alcaloïdes. Pour ce faire, l'étude d'une cascade de cyclisation nucléophile et de cycloaddition dipolaire-1,3 d'ylure d'azométhine non stabilisé sur des amides et des carbamates activés a été effectuée. Le premier chapitre abordera le développement de la cascade de cyclisation de nucléophiles-[pi] non aromatiques et de cycloaddition dipolaire-1,3 intermoléculaire sur des formamides activés. L'emphase sera portée sur l'influence de la vitesse de désilylation et de déstannylation sur le chemin de la cascade réactionnelle. Pour terminer, les conclusions apportées avec les nucléophiles-[pi] embranchés non aromatiques seront transposés sur le substrat 3,4-diméthoxybenzène déjà étudié au laboratoire. Le deuxième chapitre fera état des tentatives de développement de la cascade de cyclisation nucléophiles et de cycloaddition dipolaire-1,3 intramoléculaire sur des amides tertiaires activés dans le but d'obtenir le squelette des érythrinanes. Pour ce faire, deux stratégies pour empêcher la formation d'énamine après la cyclisation nucléophile seront abordées. L'une a pour but d'éviter la présence de protons énolisables dans le substrat initial, tandis que l'autre repose sur le ralentissement de la formation de l?énamine en ayant un centre tertiaire présent en [alpha] de l'amide. Le troisième chapitre présentera une nouvelle stratégie pour obtenir le squelette des érythrinanes qui consiste à faire l'activation de carbamate d'énol. Suite à l'activation, la cyclisation et la cycloaddition, le squelette sera obtenu par réarrangement de l'hémiaminal formé. Le développement de la synthèse du carbamate d'énol nécessaire à la cascade réactionnelle retiendra notre attention tout au long du chapitre. De plus, pour les deux premières étapes de la cascade, un modèle simplifié a été construit. Le quatrième et dernier chapitre prendra avantage des connaissances acquises sur l'activation de carbamate dans le but d'obtenir des lactames. Dans un premier temps, la cyclisation nucléophile sera optimisée avec le 3,4-diméthoxybenzène. Dans un deuxième temps, l'utilisation de nucléophile-[pi] sera présentée.