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dc.contributor.advisorDumais, Nancyfr
dc.contributor.authorPasvanis, Stamatoulafr
dc.date.accessioned2014-05-16T15:36:23Z
dc.date.available2014-05-16T15:36:23Z
dc.date.created2008fr
dc.date.issued2008fr
dc.identifier.isbn9780494495599fr
dc.identifier.urihttp://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4799
dc.description.abstractLes P-glycoprotéines (P-gp) sont des transporteurs membranaires responsables de l'excrétion de diverses molécules à l'extérieur de la cellule. Plusieurs composés thérapeutiques sont excrétés hors des cellules par ce mécanisme. Ainsi, la surexpression des P-gp peut entraîner la résistance aux médicaments, c'est-à-dire l'incapacité pour un médicament d'exercer ses effets thérapeutiques. Les P-gp est le produit du gène MDR1. L'objectif principal de ce mémoire est d'étudier les effets de la prostaglandine 15-deoxy-[delta][indice supérieur 12,14] prostaglandine J[indice inférieur 2] (15d-PGJ[indice inférieur 2) ainsi que du sodium butyrate (NaBut) sur la transcription du gène MDR1 et leurs effets sur l'expression de surface des P-gp chez les cellules colorectales cancéreuses. Les résultats obtenus lors de ce projet montrent que le butyrate, un produit de la fermentation bactérienne des fibres alimentaires retrouvé dans le lumen intestinal, augmente la transcription du gène MDR1 et l'expression des P-gp à la surface des cellules colorectales cancéreuses. Chez les lignées cellulaires colorectales SW620 et Caco-2, la 15d-PGJ[indice inférieur 2] provoque une diminution de l'activité luciférase du plasmide rapporteur pMDR1luc qui contient une portion de la séquence promotrice du gène MDR1. La 15d-PGJ[indice inférieur 2] interfère avec l'activation du facteur de transcription NF-[kappa]B puisque dans les cellules SW620 et Caco-2 l'introduction du plasmide pNF-[kappa]Bluc, qui contient cinq sites consensus de liaison du facteur de transcription NF-[kappa]B, provoque une diminution de l'activation induite par le NaBut. Nous avons aussi montré que la 15d-PGJ[indice inférieur 2] diminue la quantité de NF-[kappa]B pouvant lier l'ADN dans le noyau des cellules Caco-2 traitées avec le NaBut par l'utilisation d'essais de retardement par migration sur gel. Lorsque nous avons vérifié l'accumulation de l'ARNm de MDR1 par l'utilisation d'essais de polymérisation en chaîne (PCR) en temps réel dans les cellules SW620, nous avons observé que la 15d-PGJ[indice inférieur 2] augmente légèrement les niveaux d'ARNm de MDR1 induits par le NaBut. Nous avons par la suite vérifié les niveaux d'expression de P-gp à la surface membranaire des cellules SW620. Les expériences de cytométrie de flux ont démontré que le NaBut augmente le niveau d'expression des P-gp à la surface des SW620 et que la 15d-PGJ[indice inférieur 2], en présence de NaBut, provoque une légère augmentation du niveau d'expression des P-gp à la surface de ces mêmes cellules. Pour vérifier l'état des P-gp, nous avons effectué des essais de fonctionnalité, qui permet de vérifier le pouvoir excréteur des P-gp. Les résultats obtenus montrent que la stimulation au NaBut provoque une augmentation des P-gp fonctionnelles à la surface des cellules SW620. De plus, la stimulation simultanée de 15d-PGJ[indice inférieur 2] et de NaBut provoque une légère augmentation des P-gp fonctionnelles à la surface de ces cellules, confirmant les résultats de cytométrie de flux. Donc, le choix de la 15d-PGJ[indice inférieur 2] comme traitement pour la répression des niveaux de P-gp à la surface des cellules épithéliales intestinales n'est plus envisageable. Des études plus approfondies sur l'effet du NaBut sur l'expression des P-gp à la surface des cellules épithéliales intestinales seraient nécessaires pour comprendre le mécanisme d'action du NaBut sur l'expression des P-gp et ainsi trouver une molécule qui pourrait contrer cet effet.fr
dc.language.isofrefr
dc.publisherUniversité de Sherbrookefr
dc.rights© Stamatoula Pasvanisfr
dc.titleEffet de la prostaglandine 15-deoxy-[delta][indice supérieur 12,14] prostaglandine J[indice inférieur 2] sur l'expression des P-glycoprotéines à la surface des cellules colorectales cancéreusesfr
dc.typeMémoirefr
tme.degree.disciplineBiologiefr
tme.degree.grantorFaculté des sciencesfr
tme.degree.levelMaîtrisefr
tme.degree.nameM. Sc.fr


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