Cycloadditions intramoléculaires [2+2] entre un alcène et un alpha-aminocétène cycloadditions dipolaires-1,3 intramoléculaires entre une münchnone et une double liaison

Abstract

La synthèse d'acides [alpha]-aminés flanqués d'une double liaison terminale est décrite au chapitre 1. Ils ont été traités dans diverses conditions de déshydratation ou de formation du chlorure d'acyle correspondant dans le but de vérifier si une cycloaddition intramoléculaire de type [2+2] pouvait se produire. Les produits ainsi obtenus seraient bicycliques et fusionnés ou pontés contenant un atome d'azote dans leur squelette. Quelques substrats se différenciant au niveau de la longueur de la branche comportant l'alcène, la substitution du cétène et l'encombrement stérique ont été synthétisés. Les essais de cyclisation de ces composés ont été infructueux.La synthèse de l'acide [alpha]-amidé 11 a alors été entreprise au chapitre 3, dans le but d'obtenir un précurseur de cycloaddition neutre et un caractere électrodonneur moins marqué de la part de l'azote. La synthèse d'un précurseur de cycloadditions en cascades -- décrites à l'Introduction -- est détaillée au chapitre 2, qui est chronologiquement conjoint au chapitre 1.La réduction de la triple liaison conjuguée des amides 15 et 19a à la double liaison a été problématique. Une réduction de Michael jusqu'à l'alcène a été observée dans des conditions qui n'ont été publiées que pour des substrats alcènes (section 2.3.2). Ensuite, le projet a été redirigé vers les cétènes [alpha]-amidés. Au chapitre 3, la déshydratation de 11 a donné des produits de cycloaddition dipolaire-1,3 plutôt que de cycloaddition [2+2], et ce dans un excellent rendement. Une münchnone a été formée.La synthèse et les essais de cyclisation de divers autres substrats ont été décrits dans le but de vérifier si une cycloaddition [2+2] était tout de même possible. Au chapitre 4, la synthèse de substrats possédant un des deux seuls autres embranchements possibles (section I.4) pour l'attachement de la double liaison sur la münchnone est décrite. Des variations au niveau de la substitution de l'atome d'azote ont été tentées. Au chapitre 5, la synthèse de substrats possédant le dernier embranchement possible de la double liaison est décrite. Le substrat 80 a donné le produit de cycloaddition et de réouverture 82 dans un excellent rendement de 97%. Une telle cycloaddition n'a jamais été rapportée dans la littérature. D'autres substrats similaires mais qui diffèrent au niveau de la substitution n'ont pas donné de produit identifiable.