Étude transcriptomique du mode d'action des conjugués sidérophores-antibiotiques de type hydroxamate

Abstract

La résistance aux antibiotiques est un problème criant de la médecine moderne. Pour donner un second souffle à toute une génération d'antibiotiques ayant fait leurs preuves par le passé, le transport actif de ces molécules peut être amélioré en utilisant les systèmes de transport du fer bactériens, ceci constitue le concept du Cheval de Troie. Le fer est un élément essentiel à la survie de tous les microorganismes, alors qu'il est très peu disponible sous forme assimilable. Pour leur approvisionnement en fer, les microorganismes sécrètent des sidérophores, de petites molécules capables de chélater le fer et de le rendre assimilable à l'aide de systèmes de transport spécifiques. Le concept du Cheval de Troie consiste à coupler, à un sidérophore, un antibiotique et ainsi permettre son transport actif par les systèmes de transport du fer. L'analyse du mode d'action de ce type de molécule se fait à travers l'étude des mutants résistants qui apparaissent in vitro en milieu riche en fer.--Résumé abrégé par UMI.