Synthèse de carbones quaternaires chiraux : vers la synthèse du (-)-cassiol

Abstract

La synthèse asymétrique est au coeur de la chimie pharmaceutique. Les chimistes ont réalisé il y a plusieurs années que les médicaments de synthèse devaient tenir compte du contexte chimique de l'organisme humain, soit de sa chiralité. Le défi des chercheurs consiste ainsi à synthétiser leurs molécules cibles de manière asymétrique. Pour parvenir à cette fin, plusieurs méthodes de synthèses ont été développées dans les dernières années. Ce mémoire traite des progrès synthétiques qui ont été effectués vers la synthèse totale d'un sesquiterpène naturel appelé cassiol. Le cassiol est connu depuis 1988 pour ses propriétés antiulcéreuses; il possède une unité cyclohexénone avec un centre quaternaire.La première partie explique quelle stratégie a été utilisée pour créer le centre quaternaire. Cette méthodologie emploie le (-)- para -menthyl-3-carboxaldéhyde comme auxiliaire chiral et fait intervenir une réaction d'addition nucléophile d'un réactif de cuprate sur un pivaloate allylique chiral. Le deuxième partie du mémoire décrit le reste de la synthèse.La stratégie mise en avant consiste à cliver l'auxilaire chiral par ozonolyse puis à réaliser une cyclisation d'aldol.La chaîne latérale --pour laquelle une nouvelle voie de synthèse a été développée-- est ensuite additionnée sur la cyclohexénone en utilisant un organocuprate.La déprotection des trois fonctions alcools devrait nous conduire au cassiol.