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dc.contributor.advisor[non identifié]fr
dc.contributor.authorLaroche, Genevièvefr
dc.date.accessioned2014-05-16T14:57:59Z
dc.date.available2014-05-16T14:57:59Z
dc.date.created2007fr
dc.date.issued2007fr
dc.identifier.urihttp://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4251
dc.description.abstractLes récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont une cible pharmacologique de choix puisqu'ils régulent une très grande variété de réponses physiologiques. Le récepteur du thromboxane A2 (TXA[indice inférieur 2]R) est impliqué dans des processus physiologiques tels que la vasoconstriction, la constriction bronchiale, la mitogénèse et l'hypertrophie des cellules du muscle lisse et l'agrégation plaquettaire. L'exocytose, l'endocytose et le recyclage des GPCRs sont tous des processus régulant les niveaux d'expression de surface et par conséquent, l'amplitude de la réponse. Ces processus requièrent un trafic vésiculaire intracellulaire finement régulé nécessitant la présence de protéines adaptatrices comme les arrestines. L'étude présentée dans cette thèse démontre tout d'abord que l'endocytose de TP[bêta] est dépendante de la réorganisation du cytosquelette d'actine et que la surexpression de l'arrestine-3 peut contourner ce mécanisme par rapport à l'arrestine-2 qui ne l'influence pas. Ainsi, nos travaux approfondissent la régulation de l'endocytose de TP[bêta] et démontrent un rôle différentiel des deux arrestines non-visuelles. Des études antérieures ont prouvé que les deux isoformes de TP exhibent des différences évidentes au niveau de leur patron d'expression, de leur signalisation ainsi qu'au niveau de leur régulation. Entre autre, contrairement à l'isoforme TP[bêta], l'isoforme TP[alpha], lorsqu'exprimé seul, semble dépourvu de tout mécanisme d'endocytose que ce soit suite à la stimulation par son agoniste ou de manière constitutive. Par contre, nous avons découvert que l'hétérodimérisation de TP[alpha] à TP[bêta] lui confère les mêmes propriétés d'internalisation que TP[bêta]. Cette étude illustrait pour la première fois une fonction coopérative entre ces deux isoformes présentes seulement chez l'humain. De plus, nos travaux ont permis de mettre en évidence la formation d'un nouveau complexe chaperonné par une interaction directe entre l'arrestine-3 et les protéines G hétérotrimériques. Ces travaux nous ont conduit à élaborer un mutant de l'arrestine-3 ne liant pas G[alpha](q/s) qui nous a permis de découvrir que l'arrestine-3 était impliquée dans le transport antérograde de certains GPCRs du Golgi vers la membrane plasmique. Suite à la découverte de ce nouveau rôle de l'arrestine-3, nous avons démontré un complexe entre l'arrestine-3, Art1 et COPI. Arf1 est une petite protéine G recrutée au niveau des membranes du Golgi suite à son activation ayant comme fonction principale de réguler le recrutement des protéines de recouvrement du complexe COPI. Le recrutement de ce dernier est un élément essentiel dans le transport antérograde à travers les compartiments du réseau du Golgi et dans le transport rétrograde entre le Golgi et le réticulum endoplasmique.Les résultats présentés dans cette thèse incluent une caractérisation de l'endocytose des TxA[indice inférieur 2]R et présentent un nouveau mode de régulation du trafic et de la signalisation des GPCRs par les arrestine.fr
dc.language.isofrefr
dc.publisherUniversité de Sherbrookefr
dc.rights© Geneviève Larochefr
dc.titleÉtude des mécanismes d'endocytose du récepteur du thromboxane A2 et découverte de nouveaux complexes protéiques impliqués dans le transport des récepteurs couplés aux protéines Gfr
dc.typeThèsefr
tme.degree.disciplinePharmacologiefr
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santéfr
tme.degree.levelDoctoratfr
tme.degree.namePh.D.fr


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