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dc.contributor.advisor[non identifié]fr
dc.contributor.authorKilian, Peterfr
dc.date.accessioned2014-05-16T14:57:42Z
dc.date.available2014-05-16T14:57:42Z
dc.date.created2005fr
dc.date.issued2005fr
dc.identifier.isbn9780494148594fr
dc.identifier.urihttp://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4209
dc.description.abstractL'angiotensine II, l'hormone active du système rénine-angiotensine, exerce ses effets systémiques, comme la régulation de la pression sanguine et l'équilibre des électrolytes, via son récepteur AT[indice inférieur 1] . Quant au récepteur AT[indice inférieur 2] , son expression chute rapidement après la naissance pour rester conservé à l'age [i.e. âge] adulte dans des régions spécifiques, notamment au niveau du système nerveux central; de plus son expression est augmentée suite à l'ischémie cardiaque ou cérébrale. Ceci suggère son rôle dans le développement et la régénération tissulaire. Dans cette thèse, je présente les résultats de nos études sur l'implication du récepteur AT[indice inférieur 2] dans la migration des cellules de type neuronal ainsi que dans la neuroprotection. Dans le présent travail, nous montrons que l'angiotensine II augmente la vitesse de migration des cellules NG108-15 sans toutefois affecter le mode de migration. Cet effet est spécifique du récepteur AT[indice inférieur 2] , puisqu'il peut être inhibé par le PD123319 (un antagoniste spécifique du récepteur AT[indice inférieur 2] ) et mimé par le CGP42112 (un agoniste spécifique du récepteur AT[indice inférieur 2] ) mais il n'est pas sensible au DUP753 (un antagoniste spécifique du récepteur AT[indice inférieur 1] ). L'accélération induite par l'angiotensine II a été bloquée par un traitement à la toxine de pertussis, mais est insensible à l'inhibition des voies de signalisation précédemment décrites pour le récepteur AT[indice inférieur 2] , soit les cascades nNOS/NO/GCs/GMPc/PKG, Rap1/B-Raf/MEK/p42/p44[indice supérieur mapk] ou la cascade de la PLA[indice inférieur 2] . Suite à l'activation du récepteur AT[indice inférieur 2] , nous avons mesuré une accumulation de monomères d'actine avec un maximum après 15 minutes de stimulation, sans toutefois observer un changement dans l'architecture du cytosquelette d'actine. De plus, nous montrons que cette action du récepteur AT[indice inférieur 2] implique l'activation de l'ADF/cofiline dépendante de la sérine/thréonine protéine phosphatase 2A, dont la cinétique suit celle de l'accumulation des monomères d'actine. Nous proposons que la dépolymérisation de l'actine soit la résultante de l'activation de l'ADF/cofiline par le récepteur AT[indice inférieur 2] . Un tel effet sur les filaments d'active augmente leur dynamique et facilite ainsi la motilité cellulaire. Ces résultats documentent une nouvelle voie de signalisation du récepteur AT[indice inférieur 2] impliquant la dynamique de l'actine dans le contexte de la migration cellulaire."--Résumé abrégé par UMIfr
dc.language.isofrefr
dc.publisherUniversité de Sherbrookefr
dc.rights© Peter Kilianfr
dc.titleRôle et mécanismes d'action du récepteur AT[indice inférieur 2] de l'angiotensine II dans la migration des cellules neuronales et la neuroprotectionfr
dc.typeThèsefr
tme.degree.disciplinePhysiologiefr
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santéfr
tme.degree.levelDoctoratfr
tme.degree.namePh.D.fr


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