L'inhibition des désacétylases par le butyrate affecte l'expression des gènes de réponse inflammatoire de façon spécifique dans les cellules intestinales épithéliales humaines

Abstract

Dans l'intestin, la régulation de l'expression des gènes de réponse inflammatoire est cruciale pour le maintien de l'homéostasie et de l'intégrité de l'épithélium. En effet, un déséquilibre entre l'expression de gènes pro-inflammatoires et anti-inflammatoires peut avoir des conséquences importantes et mener à l'inflammation chronique du tissu. Le butyrate, un acide gras à chaîne courte produit par la microflore intestinale, semble avoir des effets bénéfiques sur la réponse inflammatoire intestinale, mais les mécanismes moléculaires précis impliqués dans cette régulation sont plutôt vagues. Dans cette étude, nous avons vérifié l'effet de l'inhibition des désacétylases par butyrate sur l'expression de gènes de réponse inflammatoire dans deux modèles de cellules intestinales épithéliales humaines, soient les cellules de carcinome de côlon humain Caco-2/15 et les cellules intestinales épithéliales foetales humaines HIEC-6. Nous avons également vérifié l'importance de l'activité des désacétylases sur l'activité transcriptionnelle des promoteurs de gènes de réponse inflammatoire SAA2 et IL-8. Nos résultats démontrent que l'inhibition des désacétylases affecte spécifiquement l'induction de l'expression des gènes de réponse inflammatoire SAA2 et IL-8 par l'IL-1[bêta] via le recrutement de modifications similaires et complémentaires sur les promoteurs. L'état de différenciation cellulaire et la présence de stimuli pro-inflammatoires affectent la réponse des gènes de réponse inflammatoire au butyrate. Ces différences semblent impliquer la régulation de l'expression de désacétylases spécifiques. Ensemble, ces résultats suggèrent donc que l'action bénéfique du butyrate sur la réponse inflammatoire intestinale impliquerait le recrutement spécifique et la modulation de l'activité des différentes désacétylases sur les promoteurs des gènes de réponse inflammatoire.