Show simple document record

dc.contributor.advisorLarivée, Pierrefr
dc.contributor.advisorCantin, Andréfr
dc.contributor.authorRichter, Martinfr
dc.date.accessioned2014-05-16T14:57:30Z
dc.date.available2014-05-16T14:57:30Z
dc.date.created2003fr
dc.date.issued2003fr
dc.identifier.isbn0612905837fr
dc.identifier.urihttp://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4178
dc.description.abstractL'asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires caractérisé par une infiltration éosinophilique et un phénotype lymphocytaire Th2. Plusieurs cytokines et chimiokines sont impliquées dans l'orchestration de cette maladie. Cette étude visait à démontrer, in vitro , l'importance des niveaux intracellulaires de zinc labile (NIZL) dans l'expression de la chimiokine éosinophile-active éotaxine chez les cellules épithéliales et fibroblastes. De plus, dans un second temps, démontrer l'influence des niveaux systémiques de zinc sur le développement de l'éosinophilie broncho-pulmonaire dans un modèle de souris allergique. In vitro , les cellules des lignées épithéliales bronchiques (BEAS-2B), alvéolaires (A549) et fibroblastiques pulmonaires (HFL-1) ont produit l'ADN messager (ARNm) de l'éotaxine en réponse au TNF-[alpha], de même que l'éotaxine sous forme protéinique, quoiqu'en quantités moindres chez les cellules épithéliales. Chez ces types cellulaires, il a été possible d'interférer de façon pharmacologique avec les niveaux intracellulaires de zinc labile (NIZL) en utilisant des chélateurs du zinc ce qui a été mis en évidence par l'utilisation de la sonde fluorescente Zinquin. Le DMPS, chélateur de métaux lourds, par les thiols libres sur la molécule, était aussi un chélateur efficace des NIZL. Ses effets étaient comparables à ceux observés avec le chélateur du zinc reconnu TPEN. L'expression de l'ARNm induite par le TNF-[alpha] des chimiokines de la famille CC éotaxine, RANTES et MCP-1 a été inhibée, significativement et de façon dépendante de la concentration, par la réduction des NIZL par les chélateurs DMPS et TPEN. Cet effet a été absent pour la chimiokine IL-8 de la famille CXC. Aux concentrations les plus élevées, une inhibition de l'expression de l'ARNm de ces chimiokines atteignant au-delà de 80% a été possible. De plus, la réduction des NIZL par les chélateurs a semblé influencer la liaison à l'ADN de facteurs de transcriptions à doigts de zinc, soit le GATA-1 dans cette étude. Par contre, l'activation du facteur de transcription NF-[kappa]B n'a pas paru influencée. In vivo , la sensibilisation et l'exposition des souris à l'ovalbumine (groupe OVA) a induit une accumulation d'éosinophiles dans le lavage broncho-alvéolaire (LBA) ainsi qu'au niveau péri-bronchique et péri-veinulaire"--Résumé abrégé par UMI.fr
dc.language.isofrefr
dc.publisherUniversité de Sherbrookefr
dc.rights© Martin Richterfr
dc.titleInfluence, in vitro, du zinc labile intracellulaire sur l'expression de l'ARN messager de la chimiokine éotaxine, et, Influence, in vivo, du zinc systémique sur l'inflammation broncho-pulmonaire dans un modèle de souris allergiquefr
dc.typeThèsefr
tme.degree.disciplinePharmacologiefr
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santéfr
tme.degree.levelDoctoratfr
tme.degree.namePh.D.fr


Files in this document

Thumbnail

This document appears in the following Collection(s)

Show simple document record