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Caractérisation de l'expression des isoformes de la cyclooxygénase et des récepteurs aux prostaglandines chez les ostéoclastes humains matures en culture

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NQ80548.pdf (7.114Mb)
Date de publication
2001
Auteur(s)
Sarrazin, Patrice
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Résumé
Les prostaglandines sont d'importants médiateurs dans le métabolisme osseux. Elles ont des effets directs et indirects sur les cellules osseuses et ces effets peuvent différer d'une espèce à l'autre. Nous avons utilisé un modèle ex vivo pour démontrer la présence des cyclooxygénases et des récepteurs aux prostaglandines chez les ostéoclastes matures humains.Les ostéoclastes ont été extraits à partir de foetus humains entre 14 et 20 semaines de gestation. Ces cellules étaient multinucléées, TRAP positives, sensibles à la calcitonine et étaient capables de résorber l'os. Nous avons montré, en utilisant des sondes oligonucléotidiques marquées à la digoxigénine en hybridation in situ, la présence de l'ARNm de la cyclooxygénase-1 et 2 (COX-1 et COX-2) ainsi que les ARNm des récepteurs EP[indice inférieur 3] et EP[indice inférieur 4]. La présence des COXs et des récepteurs a été confirmée par immunohistochimie. La COX-1 se retrouvait exprimée au cytoplasme tandis que la COX-2 se trouvait à la périphérie des noyaux. À l'aide d'une sonde fluorescente (H[indice inférieur 2]DCFDA) et d'anti-inflammatoires, une activité cyclooxygénase élevée a été démontrée chez les ostéoclastes matures foetaux. La localisation du récepteur EP[indice inférieur 3] était majoritairement membranaire tandis que le récepteur EP[indice inférieur 4] était nucléaire.Les études fonctionnelles ont permis d'observer que le récepteur EP[indice inférieur 3] était responsable de la diminution des lamellipodes, suggérant une implication de ce récepteur dans la régulation de la motilité des ostéoclastes. L'activation du récepteur EP[indice inférieur 4] avait pour effet de diminuer la formation de l'anneau d'actine, suggérant donc que le récepteur EP[indice inférieur 4] était impliqué dans la régulation de la résorption osseuse.
URI
http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4167
Collection
  • Médecine et sciences de la santé – Thèses [744]

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