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dc.contributor.advisorD'Orléans-Juste, Pedrofr
dc.contributor.advisorRegoli, Domenicofr
dc.contributor.authorBerthiaume, Nathaliefr
dc.date.accessioned2014-05-16T14:57:01Z
dc.date.available2014-05-16T14:57:01Z
dc.date.created2000fr
dc.date.issued2000fr
dc.identifier.isbn0612569888fr
dc.identifier.urihttp://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/4116
dc.description.abstractDans cette étude, nous avons démontré que la bradykinine (BK) induit une vasodilatation endothélium-dépendante artérielle et veineuse au niveau du lit mésentérique perfusé de souris normales suivant l'activation des récepteurs B[indice inférieur 2]. Chez les souris pour lesquelles l'expression du gène du récepteur B[indice inférieur 2] est totalement réprimé, [i.e. réprimée] il y a perte de l'effet vasorelaxant induit par la BK dans ce lit vasculaire. Dans un deuxième temps, nous avons démontré que l'ET-1, son précurseur big-ET-1 ainsi qu'un agoniste sélectif des récepteurs ET[indice inférieur B], l'IRL-1620, induisent une vasoconstriction au niveau pré et post-capillaire du lit mésentérique ainsi qu'au niveau du rein perfusé de souris normales suivant l'activation des récepteurs ET[indice inférieur A] et ET[indice inférieur B]. Nous avons également observé que le K.O. partiel du gène de l'enzyme de conversion de l'endothéline (ECE-1) n'était pas suffisant pour altérer l'effet vasoconstricteur induit par la big-ET-1 au niveau des vascularisations mésentériques et rénales ni l'effet presseur induit par ce même agent in vivo. Cependant, nous avons pu observer que le K.O. partiel du gène du récepteur ET[indice inférieur A] ou du récepteur ET[indice inférieur B] était suffisant pour réduire de façon significative l'effet vasoconstricteur induit par l'ET-1 (K.O. ET[indice inférieur A] ou ET[indice inférieur B]) ainsi que par l'IRL-1620 (K.O. ET[indice inférieur B]) au niveau du lit mésentérique et du rein perfusés de souris ainsi que leur effet presseur in vivo. De plus, nous avons observé que lorsqu'un antagoniste peptidique, sensible à la dégradation, tait administré par voie intrapéritonéale, sa durée d'efficacité était augmentée comparativement à lorsqu'administré par voie intraveineuse. Dans une autre série d'expériences, nous avons démontré que les souris ET[indice inférieur B] (+/-) K.O. avaient une pression artérielle moyenne significativement plus élevée que les souris normales anesthésiées. Cet état hypertendu chez les souris ETB (+/-) K.O. est renversé par un traitement avec un antagoniste sélectif ET[indice inférieur A], le BQ-123, ainsi qu'avec des antagonistes mixtes ET[indice inférieur A] /ET[indice inférieur B], le SB 209670 ou le BQ-928. Cependant, cet état hypertendu n'est pas renversé par un antagoniste sélectif ET[indice inférieur B], le BQ-788. Finalement, nous avons constaté une plus grande quantité d'ET-1 radiomarquée dans le plasma de souris ETB (+/-) K.O. comparativement à la souris normale. Ces derniers résultats confirment que la clairance plasmatique de l'ET-1 est réduite chez les souris ETB (+/-) K.O. expliquant ainsi l'état hypertendu de ces dernières comparativement aux souris normales. Similairement, un traitement avec un antagoniste ET[indice inférieur B] a aussi pour effet d'altérer la clairance plasmatique de l'ET-1 radiomarqué. En conclusion, nous avons établit [i.e. établi] des paramètres pharmacodynamiques de base pour les kinines et les endothélines in vitro et in vivo chez la souris afin de mieux comprendre les altérations des phénotypes physiologiques observées chez la souris"génétiquement modifiée" au niveau des récepteurs ci-haut précités.fr
dc.language.isofrefr
dc.publisherUniversité de Sherbrookefr
dc.rights© Nathalie Berthiaumefr
dc.titlePharmacologie cardiovasculaire des kinines et des endothélines chez la souris B [indice inférieur 2], ECE-1, ET [indice inférieur A] ou ET [indice inférieur B] knock outfr
dc.typeThèsefr
tme.degree.disciplinePharmacologiefr
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santéfr
tme.degree.levelDoctoratfr
tme.degree.namePh.D.fr


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