Augmentation de l'ostoéoclastogenèse [i.e. ostéoclastogenèse] dans une cohorte de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Abstract

Les ostéoclastes sont les cellules responsables de la résorption osseuse et par conséquent ils jouent un rôle primordial dans de nombreuses pathologies osseuses et articulaires, dont la polyarthrite rhumatoïde (PR). L'étude présentée dans ce mémoire a comme objectif de déterminer si l'ostéoclastogenèse, la capacité de résorption osseuse et la susceptibilité à l'apoptose des ostéoclastes matures peuvent être reliées à la présence et/ou à l'activité de la PR. Pour ce faire, des PBMCs, isolées par gradient de Ficoll du sang périphérique de patients atteints de PR ou de volontaires sains, sont différenciées en ostéoclastes matures in-vitro (ostéoclastogenèse) et leurs caractéristiques sont étudiées. Nous démontrons tout d'abord que l'ostéoclastogenèse est significativement plus élevée chez les patients atteints de PR en rémission comparativement aux patients en phase active et aux volontaires sains (contrôles). La caractérisation des ostéoclastes matures in-vitro a démontré que chez les patients atteints de PR, les ostéoclastes présentent une capacité de résorption accrue et une moins grande susceptibilité à l'apoptose comparativement à ceux des volontaires sains. Les résultats présentés dans ce mémoire suggèrent une modification phénotypique des ostéoclastes chez les patients atteints de PR. De plus, ces changements pourraient apparaître en amont de l'ostéoclaste, au niveau de cellules précurseures CD14[indice supérieur +] . Nos résultats soulignent l'importance des ostéoclastes dans la pathophysiologie de la PR et la pertinence d'approfondir nos recherches sur l'ostéoclastogenèse dans les pathologies osseuses afin de cerner de nouvelles cibles thérapeutiques.