Rôle de Calnuc dans l'endocytose du récepteur à l'EGF

Abstract

EGFR est un récepteur tyrosine kinase important dans la survie cellulaire et souvent impliqué dans différents cancers. Il a été montré que le calcium pouvait jouer un rôle dans la régulation de l'endocytose d'EGFR via la protéine à mains EF calmoduline. Calnuc est une protéine ubiquitaire possédant des mains EF et qui pourrait agir comme senseur de calcium. De plus, Calnuc pourrait être impliquée dans le cancer. Le but de l'étude était donc de déterminer si Calnuc joue un rôle dans l'endocytose d'EGFR. Le niveau d'expression de Calnuc a donc été modulé par surexpression ou par ARN interférence afin d'observer ses effets sur la dégradation et le triage intracellulaire d'EGFR. Des études d'immunobuvardage et d'immunofluorescence ont démontré que Calnuc module la dégradation d'EGFR suite à son endocytose. La diminution d'expression de Calnuc accélère le trafic intracellulaire d'EGFR vers les lysosomes, alors que la surexpression de Calnuc retarde EGFR au niveau des endosomes précoces. Des études de co-immunoprécipitation ont démontré que Calnuc interagit avec GGA2 et GGA3 et que l'interaction avec GGA3, une protéine clé dans la régulation d'EGFR, est inhibée par le calcium. Une étude d'immunofluorescence démontre que Calnuc régule le recrutement de GGA3 à EGFR aux endosomes précoces. Ces résultats démontrent que Calnuc est impliquée dans l'endocytose d'EGFR via une modulation de GGA3.