Caractérisation de la réponse non-adrénergique non-cholinergique du lit vasculaire mésentérique artériel et veineux de souris lors de la stimulation nerveuse périvasculaire

Abstract

Découvert par Amara et collaborateurs en 1982, le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) est le principal neurotransmetteur des fibres nerveuses non-adrénergiques non-cholinergiques (NANC). C'est un neuropeptide de 37 acides aminés reconnu pour ces propriétés vasoactives dans différents vaisseaux dont ceux composant le lit vasculaire mésentérique de rat. La vascularisation du système splanchnique reçoit plus de 20 % du débit cardiaque elle est donc susceptible de jouer un rôle important dans l'homéostasie de la pression artérielle. Nous avons donc voulu, par le biais de la stimulation nerveuse périvasculaire (SNP), caractériser la réponse non-adrénergique non-cholinergique ainsi que le neurotransmetteur responsable de la modulation du tonus vasculaire du lit mésentérique de souris doublement perfusé. Nous avons aussi voulu déterminer le rôle des synthases du monoxyde d'azote (NOS) dans cette réponse. Nous avons montré qu'en présence de l'antagoniste du récepteur du CGRP (CGRP[indice]1 ), le CGRP[indice]8-37 , la réponse à la SNP totale du lit vasculaire mésentérique artériel est fortement augmentée alors que celle du lit veineux n'est pas affectée par cet antagoniste. La réponse NANC induite par la SNP, en présence de prazosin, de guanéthidine, d'atropine et d'indométacine, est une vasodilatation du lit artériel pré contracté au KCl alors qu'une augmentation de la pression de perfusion est retrouvée du côté veineux pré contracté par un thromboxomimétique. De plus, cette vasodilatation artérielle est considérablement inhibée par l'antagoniste du CGRP[indice]1. Enfin, une libération fréquence-dépendante de CGRP immunoréactive a été mesurée de la circulation artérielle du lit mésentérique de souris. Ainsi, nous suggérons que la réponse des circuits artériels à la SNP dépend de l'activation des fibres sensorielles puisque cette vasodilatation est sensible à la capsaïcine et est significativement inhibée par la tetrodotoxine. Au niveau de l'endothélium, nous observons que la réponse vasodilatatrice induite par la SNP (30 Hz) et le CGRP (1 nmol) est réduite après un traitement au sodium désoxycholate impliquant ainsi un mécanisme endothélium dépendant dans la réponse NANC. Nos résultats montrent aussi que la NOS neuronale module négativement la réponse vasodilatatrice NANC lors de la stimulation nerveuse périvasculaire par l'activation possible de la iNOS. Finalement, nous observons la participation des voies de signalisation dépendantes de l'activité de la guanylate cyclase et de l'adenylate cyclase dans la réponse vasodilatatrice NANC vu la répression de cette réponse par les inhibiteurs de ces voies. Ces résultats amènent des évidences d'une modulation du tonus vasculaire du lit mésentérique artériel mais non veineux de souris par le CGRP et le NO lors de la stimulation nerveuse périvasculaire in vitro avec un rôle neuromodulateur-répresseur de la NOS neuronale dans ce circuit de la vascularisation splanchnique.