Transport inverse du cholestérol et activité anti-inflammatoire des lipoprotéines de haute densité au cours du vieillissement: implication de la paraoxonase 1

Abstract

L'athérosclérose est la principale cause de mortalité dans les pays industrialisés. Les lipoprotéines de haute densité (HDL) ont pour rôle de contrebalancer les effets néfastes de part leurs propriétés antiathérogènes.L'effet bénéfique des HDL est dû à leur rôle dans le transport inverse du cholestérol (TIC), ainsi qu'à leurs activités antioxydante et anti-inflammatoire.L'efflux du cholestérol, une étape importante dans le TIC, peut être moduler par les différents processus du vieillissement. Le rôle de la PON1 dans l'activité antioxydante des HDL a été largement étudié, contrairement à l'implication de la PON1 dans l'activité anti-inflammatoire des HDL qui est moins bien établit. Une activité enzymatique de PON1, soit"phospholipase-A2 like" (PL-A2 like), est à l'origine d'une controverse sur le rôle de PON1 dans les processus anti-inflammatoires. D'autres parts, il est bien connu que le vieillissement constitue un facteur de risque important dans le processus d'athérosclérose et que ce phénomène se répercute sur plusieurs facteurs. Ainsi, nos principaux objectifs sont: (1) Déterminer l'impact du vieillissement sur la capacité des HDL à promouvoir le transport inverse du cholestérol (2) Déterminer le mécanisme d'action à l'origine de rôle athéro-protecteur de la PON1 et l'implication de son activité PL-A2 like dans les propriétés anti-inflammatoire des HDL. Nos résultats montrent une réduction dans la capacité des HDL à assurer l'efflux de cholestérol au cours du vieillissement (HDL-Jeune 49.0 « 2.2% vs. HDL-Âgé 41.7 « 1.4%, p=0.013). Cette diminution semble être attribuable aux modifications oxydatives qui semble intervenir au cours du vieillissement affectant l'intégrité d'apoA-I. Nos résultats montrent que la PON1 inhibe la formation de la Lyso-PC dans les HDL oxydées (HDL oxydées 8.25 « 0.54 [mu]g vs HDL oxydées + PON1 40 U/ml 3.68 « 1.32 [mu]g) mais contribue à la formation de Lyso-Pc dans les LDL oxydées (LDL oxydés 18.46 « 2.45 [mu]g vs LDL oxydés + PON1 40 U/ml 32.88 « 4.04 [mu]g).L'utilisation des HDL reconstituées a permis de mettre en évidence des interactions possibles entre PON1 avec la LCAT dans les HDL. En conclusions, nos résultats ont permis de démontré l'importance de l'intégrité d'apo-AI et du rôle de PON1 dans les activités anti-athérogènes des HDL.