Système rénine-angiotensine et perturbation des fonctions endothéliales dans un modèle de sepsis

Abstract

Les perturbations des fonctions physiologiques de l'endothélium participent à la physiopathologie du sepsis et d'un nombre important de maladies cardiovasculaires. Or, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) maintiennent l'intégrité de l'endothélium dans le cas des maladies cardiovasculaires, phénomène qui explique en partie l'effet bénéfique de ces médicaments sur la mortalité reliée à ces maladies. Nous avons étudié l'effet d'un IECA sur l'intégrité fonctionnelle de l'endothélium dans un modèle de sepsis par injection de lipopolysaccharide (LPS) chez le rat. Dans un premier temps nous avons démontré que l'endotoxine (LPS) a un effet hyperperméabilisant sur l'aorte. L'administration de périndopril augmente cet effet. Ensuite, nous avons documenté l'impact du LPS sur l'activité myéloperoxydase (MPO) dans différents tissus, reflet de la quantité de leucocytes polymorphonucléaires séquestrés dans les tissus. Nous avons constaté que le LPS augmente rapidement l'activité MPO dans les poumons (1 h) alors que l'augmentation enregistrée dans la rate est plus tardive (8 h) et est absente dans le coeur. Cet effet du LPS n'est pas modulé par l'administration de périndopril. Finalement, nous avons observé les effets hémodynamiques de l'endotoxine et du périndopril sur le rein. Globalement nous avons constaté que le périndopril a un effet vasodilatateur systémique et rénal qui n'entrave pas les fonctions hémodynamiques normales du rein. Cet effet vasodilatateur est potentiellement salutaire dans la mesure où nous avons observé de surcroît que le périndopril prévient la hausse de la lactatémie observée suite à l'injection de LPS. Accessoirement, la diminution des décomptes leucocytaire et plaquettaire enregistrée respectivement 1 h et 24 h après l'administration d'endotoxine n'a pas été influencée par l'administration de périndopril. Ces résultats nous ont permis de conclure que cet IECA influence les fonctions de l'endothélium dans un modèle de sepsis. Cet impact varie en fonction de l'organe ainsi que de la fonction spécifique à l'étude. Nous suggérons par conséquent que cette classe de médicaments pourrait améliorer le pronostic d'un stress endotoxinique en tant que syndrome, principalement en raison de leur effet vasodilatateur, et moyennant des études subséquentes de validation.