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dc.contributor.advisor[non identifié]fr
dc.contributor.authorHackett, Josette Afr
dc.date.accessioned2014-05-16T12:48:09Z
dc.date.available2014-05-16T12:48:09Z
dc.date.created2006fr
dc.date.issued2006fr
dc.identifier.urihttp://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3849
dc.description.abstractLes prostaglandines sont d'importants médiateurs dans le métabolisme osseux. Elles ont des effets directs et indirects sur les cellules osseuses et ces effets peuvent différer d'une espèce à l'autre. Nous avons utilisé un modèle d'ostéoclastes différenciés in vitro pour démontrer la présence des isoformes de la cyclooxygénase ainsi que les récepteurs de la prostaglandine E[indice inférieur 2] dans les ostéoclastes humains. Des monocytes ont été isolés de sang périphérique d'adultes en santé. Ces cellules ont alors été soumises à une période de différenciation dans la présence de RANKL et de M-CSF pendant 21 jours.Les cellules résultantes étaient TRAP positives, multinucléées, sensibles à la calcitonine et étaient capables de former un anneau d'actine et de résorber une matrice osseuse, confirmant leur phénotype ostéoclastique. Nous avons démontré, par immunohistochimie, la présence de la cyclooxygénase-1 et -2 (COX-1 et COX-2) dans ces cellules. À l'aide d'une sonde fluorescente (H[indice inférieur 2]DCFDA) et d'inhibiteurs des COX, nous avons démontré une activité cyclooxygénase élevée dans les ostéoclastes. Cette activité joue un rôle dans la régulation de la résorption osseuse. Nous avons démontré, encore par immunohistochimie, la présence des récepteurs EP3 et EP4 dans les cellules différenciées. Le récepteur EP3 se trouvait exprimé de façon diffuse tandis que le récepteur EP4 se trouvait localisé aux noyaux.Les études fonctionnelles ont permis d'observer que l'activation du récepteur EP3 était responsable de l'augmentation des lamellipodes ainsi que la diminution des anneaux d'actine. Cet effet aurait comme résultat de faire diminuer la résorption osseuse. L'activation du récepteur EP4 avait comme effet de diminuer les anneaux d'actine. En conclusion, les ostéoclastes matures humains expriment de façon constitutive les deux isoformes de la COX ainsi que deux sous-types du récepteur EP, EP3 et EP4, qui participent aux différentes actions qu'exerce la PGE[indice inférieur 2] sur les ostéoclastes. La régulation positive ou négative des COX ou des récepteurs EP pourrait s'avérer utile pour l'étude des OC ainsi en tant que moyen thérapeutique.fr
dc.language.isofrefr
dc.publisherUniversité de Sherbrookefr
dc.rights© Josette A. Hackettfr
dc.titleCaractérisation des isoformes de la cyclooxygénase et des récepteurs de la prostaglandine E[indice inférieur 2] dans les ostéoclastes humains différenciés in vitrofr
dc.typeMémoirefr
tme.degree.disciplinePharmacologiefr
tme.degree.grantorFaculté de médecine et des sciences de la santéfr
tme.degree.levelMaîtrisefr
tme.degree.nameM. Sc.fr


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