Étude de la stabilité structurale de l'homodimère de Max et des prodomaines de convertases de type subtilisines

Abstract

Max est un membre d'une famille de facteurs de transcription ayant un domaine commun b-HLH-LZ (région basique-Hélice 1-Loop-Hélice2-Leucine Zipper). Il est le partenaire obligatoire de c-Myc et Mad. Contrairement à ces deux dernières protéines, Max est capable d'homodimériser et de lier par sa région basique les séquences d'ADN E-Box (CACGTG), situés dans les gènes promoteurs cibles de c-Myc. La surexpression de Max dans les cellules a été démontrée capable de réduire l'activité transcriptionelle de c-Myc en occupant les mêmes sites E-Box. Un homodimère plus stable de Max (et par le fait même, un complexe Max:E-Box plus stable) pourrait avoir une meilleure capacité pour réprimer l'activité de l'oncogène c-Myc. Afin d'améliorer la stabilité de l'homodimère de Max et de son complexe avec l'ADN, nous avons développé un double mutant de la protéine."--résumé abrégé par UMI.