Impact d'une délétion conditionnelle du récepteur BMPr1a au niveau de l'épithélium intestinal chez la souris

Abstract

Les facteurs BMP (Bone Morphogenetic Protein) sont des protéines multifonctionnelles associées à la superfamille du TGF~ qui interagissent avec des récepteurs de surface cellulaire à activité sérine/thréonine kinase. L'association entre les facteurs BMP et leurs récepteurs entraîne une cascade de signalisation intracellulaire via la voie des SMADs. La voie de signalisation BMP est impliquée dans un grand nombre de processus cellulaires tels que la prolifération, la migration et la différenciation cellulaire ainsi que dans la tumorigénèse. Malgré le potentiel intéressant des facteurs BMP dans la régulation des mécanismes cellulaires de l'épithélium intestinal, les connaissances sur les éléments clés de la cascade de signalisation par la voie BMP sont peu développées. La principale problématique entourant l'étude de la voie BMP dans un contexte in vivo découle du fait que l'invalidation de cette voie de signalisation, selon les méthodes classiques de délétion, provoque la mort précoce de l'embryon due à une absence de formation de structures essentielles au développement de celui-ci. Nous avons donc procédé à la délétion conditionnelle du récepteur BMPR1a, via l'utilisation du système Cre/LoxP, afin d'obtenir une invalidation de la voie BMP exclusivement au niveau de l'épithélium intestinal. C'est par l'utilisation d'un promoteur tissu spécifique que nous avons pu diriger l'expression de la recombinase Cre afin d'induire la délétion de BMPR1a uniquement au niveau de l'épithélium intestinal. Nous avons donc mené des études sur la voie de signalisation BMP en procédant à la rupture de celle-ci au niveau de l'épithélium intestinal chez la souris. Cette méthode nous a permis d'identifier différents gènes cibles affectés par cette voie de signalisation à l'intérieur de certains processus cellulaires.