Analyse des déterminants de la suppression de l'anoïkose chez les cellules carcinomateuses du côlon humain

Abstract

Le cancer colorectal est la deuxième cause majeure de mort par le cancer en Amérique du Nord. Le cancer en général est une maladie impliquée dans des changements dynamiques dans le génome. Plusieurs évidences indiquent que la tumorigénécité est un processus en plusieurs étapes qui reflète les altérations génétiques conduisant la transformation progressive des cellules normales en cellules malignes. Lors des étapes de la progression cancéreuse, les cellules vont non seulement subir un processus de dédifférenciation, mais elles vont aussi acquérir des avantages de prolifération et de survie, incluant le développement d'une résistance à l'anoïkose. Les bases moléculaires de cette dérégulation de l'apoptose/anoïkose dans un contexte de cancérogenèse demeurent incomprises. Étant donné que: (1) les cellules cancéreuses peuvent acquérir des mutations au cours de la cancérogenèse qui leur confère une certaine résistance à l'apoptose/anoïkose; (2) les bases moléculaires de cette dérégulation de l'apoptose/anoïkose dans un contexte de cancérogenèse demeurent incomprises; et (3) la survie et l'anoïkose chez les cellules épithéliales intestinales sont sujettes à des mécanismes distincts de régulation selon l'état de différenciation entérocytaire; l'hypothèse de travail de mon projet de recherche était que les cellules cancéreuses de côlon exhibent des attributs moléculaires de suppression de l'anoïkose qui s'apparentent plus aux cellules épithéliales intestinales indifférenciées que différenciées. [Résumé abrégé par UMI]