Caractérisation des levures avec des télomères humains et essais de complémentation entre la télomérase de levure et la télomérase humaine chez Saccharomyces cerevisiae

Abstract

Les télomères, structures nucléoprotéiques présentes aux extrémités terminales des chromosomes linéaires, ont pour rôle essentiel de maintenir la stabilité des génomes eucaryotes. Chez la levure bourgeonnante Saccharomyces cerevisiae, l'ADN télomérique consiste en la répétition de la séquence irrégulière [TG1-3/C1-3A] alors que [T2AG3/C3TA2] est l'unité répétitive présente chez la plupart des télomères de cellules de mammifères. La maintenance de ces répétitions télomériques est assurée par une enzyme spécialisée: la télomérase. Cette ribonucléoprotéine, conservée au cours de l'évolution, comprend une unité catalytique associée à une unité ARN où une courte séquence est utilisée comme matrice pour l'ajout de répétitions télomériques spécifiques à l'espèce. In vitro, seules ces deux composantes sont essentielles pour l'activité télomérase alors que in vivo ce processus est plus complexe et requiert d'autres protagonistes. De précédents travaux ont montré que la simple substitution de la séquence matrice ARN de S. cerevisiae par une séquence matrice humaine permettait l'addition de répétitions télomériques humaines aux extrémités endogènes des chromosomes de levures. [Résumé abrégé par UMI]