Implication de PPAR[gamma] et RAR[bêta] dans le processus de tumorigenèse pulmonaire chez la souris et l'homme

Abstract

Plusieurs études ont montré que l'activation de certains récepteurs nucléaires comme les récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) et ceux des proliférateurs de peroxysomes (PP AR) sont impliqués à divers niveaux dans les cancers. Par exemple, l'isotype PPARy peut induire la différenciation terminale de différents types de cancers comme les liposarcomes, les cancers du sein, du côlon, de la prostate et du poumon lorsqu'il est activé. L'isotype RAR13 est profondément impliqué au niveau des cancers pulmonaires. Chez l'Homme, ces deux gènes sont tous deux localisés sur le bras court du chromosome 3, une région fréquemment affectée par des délétions dans les cancers du poumon. Les expériences menées ont requis l'utilisation d'un modèle de souris transgénique exprimant un antisens dirigé contre !'isoforme RAR[32, qui développe de façon spontanée des cancers pulmonaires, pour explorer l'implication de PPARy dans la tumorigenèse pulmonaire lorsque les niveaux de RARB sont altérés. Une perte d'expression de RAR13 est détectée par microscopie confocale, dans les poumons des lignées de souris transgéniques et il est également observé une perte d'expression de PPARy. Chez l'Homme, des analyses portant sur du tissu normal qui avoisine la tumeur, les bronches et du tissu tumoral montrent qu'il y a une diminution de l'expression de PPARy et de RARJ3 dans les tissus cancéreux par rapport au tissu normal. Des expériences ont été menées sur des lignées cellulaires humaines de cancers du poumon pour déterminer si un traitement avec de l'acide rétinoïque all-trans et/ou de la troglitazone peut altérer l'expression de RARJ3 et de PPARy.