Effet des perturbations de la synthèse des nucléotides sur la réplication des télomères

Abstract

Les nucléotides sont nécessaires pour la réplication et la réparation du génome. Un déséquilibre dans le ratio entre les différents nucléotides a des effets variés sur les cellules, pouvant entre autres provoquer des mutations et la carcinogénèse chez les mammifères. Chez Saccharomyces cerevisiae , une mutation dans les gènes codant pour la thymidilate synthase ( CDC21 ) ou la thymidilate kinase ( CDC8 ), impliqués dans la synthèse des dTTP, provoque un raccourcissement des télomères. De plus, l'inhibition complète de la synthèse des dTTP provoque la mort des cellules par" thymineless death" (TLD). Avec cette étude, nous démontrons que la diminution de la synthèse des dTTP, ainsi que la diminution de la synthèse de tous les nucléotides provoquent un raccourcissement des télomères. Ce défaut télomérique serait provoqué par une incapacité de la réplication semi-conservative à répliquer entièrement les télomères, et d'une incapacité de bien coordonner la fourche de réplication avec la télomérase. En plus d'ajouter aux connaissances sur les répercussions d'un déséquilibre de la synthèse des nucléotides, ces résultats démontreraient une fois de plus, l'importance d'une bonne coordination entre la fourche de réplication et la télomérase pour une réplication et un maintien adéquat des télomères.