Mécanismes d'action de la tyrosine phosphatase SHP-1 dans le contrôle de la prolifération des cellules épithéliales intestinales

Abstract

La protéine tyrosine phosphatase SHP-1 est une phosphatase fortement exprimée dans les cellules hématopoïétiques et modérément dans plusieurs autres types cellulaires. Cette protéine possède deux domaines SH2 qui sont responsables de la reconnaissance sur d'autres protéines de sites comportant des tyrosines phosphorylées. SHP-1 est surtout connue pour son rôle négatif dans la prolifération et la signalisation des cellules hématopoïétiques. En effet, elle est rapportée pour médier négativement 1a signalisation en aval de l'IL-3 et de plusieurs autres récepteurs à cytokines. Bien que ses rôles dans les cellules d'origine hématopoïétique soient assez bien caractérisés, très peu de choses sont connues sur ses rôles dans les cellules épithéliales. Nous avons donc entrepris d'analyser le rôle de SHP-1 dans le renouvellement épithélial intestinal. La fonction de la phosphorylation sur tyrosine de la Ç-caténine sur son activité transcriptionnelle a ensuite été investiguée. Nous avons ensuite tenté de mettre en lumière le mécanisme d'action de SHP-1 dans l'inhibition de la voie Ç-caténine/TCF."--Résumé abrégé par UMI.