Identification de déterminants moléculaires impliqués dans l'activation et le largage de hSPC1/furine

Abstract

SPC1/furine est une protéase à sérine active dépendante du Ca[indice supérieur ++] qui est membre de la famille des convertases de mammifères et dont l'homologue bactérien est la subtilisine. Elle est impliquée dans la maturation de plusieurs précurseurs protéiques tels que le prorécepteur à l'insuline, le pro-[bêta]-NGF, le pro-BMP-1 et la pro-fibrilline, les deux derniers étant des substrats de la matrice extracellulaire. Nous avons voulu identifier de nouveaux déterminants du pro-domaine de hSPC1 impliqués dans son auto-activation ainsi que d'autres déterminants moléculaires responsables et nécessaires au largage de l'enzyme dont la forme soluble pourrait cliver des substrats matriciels. Les études ont donc été divisées en deux parties. (1) Une étude d'homologie de séquence entre les pro-domaines des convertases a permis d'identifier des résidus conservés. (2) SPC1 est une protéine transmembranaire de type I dont une forme soluble est générée suite à son largage."--Résumé abrégé par UMI.