Modulation artificielle de l'épissage alternatif

Abstract

L'épissage alternatif est un mécanisme nucléaire complexe régulé par une multitude de facteurs naturels. En raison du nombre élevé (environ 15%) de maladies génétiques (fibrose kystique, (Ç-thalassémie, cancer, etc.) causées par un dérèglement de l'épissage, des stratégies ont été développées afin de moduler artificiellement l'épissage d'un ARN pré-messager. La stratégie actuellement la plus utilisée pour moduler l'épissage consiste à utiliser des oligonucléotides antisens ciblant directement un site d'épissage de façon à interférer avec l'utilisation de ce site au profit d'un site compétiteur. Cependant, étant donné que les sites d'épissage s'apparentent à une séquence consensus, cette stratégie soulève des problèmes de spécificité. Nous avons évalué la possibilité de moduler l'épissage par l'utilisation de protéines capables de lier les régions à proximité d'un site d'épissage. Cette étude constitue la première démonstration que le ciblage de la liaison d'une protéine en amont d'un site d'épissage 5 ' peut être utilisé pour moduler artificiellement la sélection de sites d'épissage."--Résumé abrégé par UMI.