Anticorps monovalents modifiés anti-CA 125 nouveaux inhibiteurs de l'antigène tumoral CA 125

Abstract

CA 125 est un déterminant antigénique reconnu par l'anticorps monoclonal OC125. Une surexpression de la glycoprotéine CA 125 au niveau de la surface des ovaires est observée dans plus de 90% des cancers ovariens séreux, mais n'est pas détectable dans les tissus ovariens normaux. Il s'agit d'une glycoprotéine, membre de la famille des mucines ayant un poids moléculaire supérieur à 200 kDa. Malgré des recherches intensives, la fonction de cet antigène tumoral demeure inconnue à cause de difficultés à isoler et à cloner les séquences codantes. Dans l'optique d'étudier CA 125 et ses rôles possibles dans le développement du cancer ovarien, nous avons généré les premiers inhibiteurs de CA 125. Ces inhibiteurs consistent en des anticorps monovalents modifiés (scFv) dérivés des anticorps monoclonaux OC125 et VK-8 qui sont spécifiques à CA 125 et qui reconnaissent deux épitopes différents. Les librairies de scFvs ont été criblées par ELISA pour la liaison à CA 125. Un scFv dérivant de chacune des librairies, OC125 #3:11 et VK-8 #1:9, a été sélectionné pour la suite de l'étude."--Résumé abrégé par UMI.