Caractérisation pharmacologique in vitro et in vivo du nouveau métabolite de la big endothéline-1 L'endothéline-1(1--31)

Abstract

Les résultats présentés dans cette étude, dans le modèle du poumon de cobaye isolé et perfusé in vitro, et dans le modèle animal du lapin anesthésié in vivo, portent sur les effets pharmacologiques d'un nouveau peptide de la famille des endothélines (ET): l'ET-1(1-31). Premièrement, nous avons démontré que l'infusion d'ET-1(1-31), comme dans le cas de l'ET-1, provoquait la libération d'eicosanoïdes (TxA[indice inférieur 2] et PGI[indice inférieur 2]) dans le poumon de cobaye isolé et perfusé. Deuxièmement, nous avons observé que l'injection intracardiaque d'ET-1(1-31) chez le lapin anesthésié provoquait une vasoconstriction monophasique similaire à celle de la big ET-1. Finalement, nous avons étudié, à l'aide de dosages plasmatiques d'ET-1(1-31) et d'ET-1, le métabolisme de l'ET-1(1-31) lorsqu'il est injecté de façon intracardiaque chez le lapin anesthésié. Cette étude présente une caractérisation pharmacologique de ce nouveau peptide et permet de mieux comprendre son mécanisme d'action. Des études ultérieures permettront de mieux comprendre l'implication de l'ET-1(1-31) au niveau pathophysiologique."--Résumé abrégé par UMI.