Étude du système d'adhésion RGD dépendant dans la muqueuse intestinale humaine

Abstract

Les interactions cellule-matrice extracellulaire jouent un rôle important au niveau de processus tels la migration, la prolifération et la différenciation cellulaire. Les récepteurs principaux impliqués dans l'adhésion cellulaire sont les intégrines. Une sous-classe d'intégrines reconnaît de façon bien spécifique chez ses ligands la séquence peptidique RGD. La présente étude comporte, tout d'abord, une caractérisation de l'expression de différents membres de la famille RGD (récepteurs: sous-unités [alpha]8 et [alpha]v; ligand: ostéopontine) dans la muqueuse de l'intestin grêle au cours du développement, ainsi que dans les modèles cellulaires correspondants. Les patrons d'expression obtenus par immunofluorescence indirecte, immunobuvardage Western et RT-PCR, ont permis de déterminer que l'ostéopontine, ainsi que la sous-unité [alpha]8 des intégrines sont présents et agissent probablement au cours de la morphogenèse de la muqueuse intestinale. D'autre part, le récepteur épithélial de la ténascine-C n'ayant pas été identifié dans la muqueuse intestinale, la seconde partie du projet consistait à analyser, avec le modèle cellulaire HIEC-6, les différents récepteurs entrant en jeu dans l'interaction des entérocytes avec un fragment recombinant de la ténascine-C, le TNfn3. Cette adhésion s'est avérée RGD dépendante et effectuée par des intégrines présentant la sous-unité [alpha]v, ainsi que d'une autre intégrine, fort probablement [alpha]8[bêta]1. Pour vérifier le rôle de cette dernière dans l'adhésion sur la ténascine-C, des cellules HIEC-6 ont été infectées avec un vecteur rétroviral permettant l'expression d'un anti-sens de la sous-unité [alpha]8 ou de la sous-unité [alpha]8 complète. Ces cellules pourront permettre d'élucider le rôle d'[alpha]8[bêta]1 dans l'adhésion RGD dépendante des cellules cryptales intestinales sur la ténascine-C.