Rôle des convertases de proprotéines et des métalloprotéases dans la maturation de la métalloprotéase TACE

Abstract

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie chronique, auto-immune et systémique. Elle touche surtout les articulations. Le processus inflammatoire y crée plusieurs phénomènes, notamment de la douleur et une limitation des mouvements. Le TNF-[alpha] est un médiateur important dans la physiopathologie de cette maladie. Son relâchement à partir de cellules telles que les neutrophiles et les macrophages est permis en grande partie par la métalloprotéinase TACE (TNF-[alpha] converting enzyme). La TACE fait partie d'une famille, les ADAMS, dont plusieurs membres sont maturés par la furine, le prototype de la famille des convertases de proprotéines (PC). Nous avons démontré par immunobuvardage que la maturation de la TACE était incomplète dans des cellules déficientes en furine (LoVo) alors que la transfection d'un plasmide encodant le gène de la furine restaurait le motif d'expression (maturation complète) observé dans des conditions normales. L'impact de la maturation de la TACE par les PCs sur ses activités de relâchement du TNF-[alpha] (par ELISA) et du TNFR p75 (par cytométrie de flux) a aussi été évalué."--Résumé abrégé par UMI