Étude structurale et fonctionnelle de la dimérisation du récepteur du PAF

Abstract

Le facteur activateur de plaquettes (PAF) est un des plus puissants médiateurs phospholipidiques connus jusqu'à présent dont l'activité peut être impliquée dans de nombreuses réponses biologiques pouvant influencer notamment le système nerveux central, cardio-vasculaire, reproducteur, respiratoire et immunitaire par l'entremise d'un récepteur couplé aux protéines G (GPCRs). Parmi sa multitude d'actions physiologiques et pathologiques, le PAF joue un rôle majeur au niveau des réponses immunes médiatrices de l'inflammation. Nous avons précédemment démontré que la coexpression de certains mutants du récepteur du PAF humain (hPAFR) peut être utilisée pour modifier des caractéristiques spécifiques du récepteur de type sauvage comme le niveau d'activité basale, l'affinité pour le ligand ainsi que l'expression de surface. Au cours des dernières années, il a été montré que l'oligomérisation des récepteurs, et plus particulièrement la dimérisation peut jouer un rôle important dans les événements moléculaires qui mènent à l'activation et à la régulation des réponses biologiques des GPCRs. Son implication au niveau de l'internalisation des récepteurs n'est toutefois pas encore établie. Afin d'étudier le rôle de la dimérisation dans le processus d'internalisation des GPCRs, nous avons construit une protéine de fusion hPAFR-GyrB pouvant être dimérisée suite à l'addition de coumermycine."--Résumé abrégé par UMI