La convertase de proprotéines furine et son implication dans le développement de l'arthrite expérimentale chez le rat

Abstract

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie immunitaire touchant environ 1% de la population mondiale. La furine, une convertase de proprotéines, est responsable de la maturation de plusieurs substrats impliqués dans la pathologie, dont le TGF-[bêta]1, le PDGF AB, la MMP-3 et la MT1-MMP (active la MMP-2). Cette convertase est impliquée dans la maturation de la TACE, l'enzyme de conversion du TNF[alpha], et pourrait être impliquée dans la maturation des agrécanases qui participent à la dégradation du cartilage. Le nombre élevé de substrats de la furine connus ou putatifs impliqués dans la polyarthrite permet de supposer que cette convertase puisse jouer un rôle majeur dans le développement de la pathologie. Afin de vérifier cette possibilité, nous avons utilisé un adénovirus (AdTR5PDX) encodant un inhibiteur puissant de la furine, l'alpha 1-antitrypsine de type Portland ([alpha indice inférieur 1]-PDX). L'ADNc de l'[alpha indice inférieur 1]-PDX a été inséré dans une cassette dicistronique contenant aussi l'ADNc du gène rapporteur de la protéine à fluorescence verte, et soumis au contrôle d'un promoteur régulé de façon négative par la doxycycline. Nous avons ensuite vérifié in vivo l'efficacité du vecteur adénoviral AdTR5PDX."--Résumé abrégé par UMI.