Rôle de la tyrosine phosphatase SHP-1 dans le contrôle de la prolifération des cellules épithéliales intestinales

Abstract

SHP-1 est une protéine-tyrosine phosphatase cytoplasmique qui possède deux domaines SH2 lui permettant de s'associer à d'autres protéines via des motifs spécifiques contenant des résidus phosphorylés sur tyrosine. Au cours des dernières années, cette phosphatase a été caractérisée pour son rôle dans l'inhibition de la prolifération de différentes lignées cellulaires d'origine hématopoïétique. Seulement quelques études démontrant cette action antiproliférative ont été réalisées dans les cellules épithéliales, et le mécanisme moléculaire relié n'est toujours pas connu. Le premier objectif de ce présent travail a donc été de caractériser le rôle de SHP-1 dans le contrôle du renouvellement épithélial intestinal. Les études ont été effectuées dans les cellules Caco-2/15 (cellules d'adénocarcinome de côlon humain capables de se différencier spontanément en entérocytes à l'atteinte de la confluence), dans les cellule HIEC (cellules cryptales d'iléon d'origine humaine), ainsi que dans les PCDE (cultures primaires d'entérocytes différenciés d'origine humaine). Ensuite, nous avons effectué des études de prolifération dans les cellules HIEC prolifératives, et avons démontré que l'expression ectopique de SHP-1 inhibe la prolifération de ces cellules ainsi que l'expression de la cycline D1."--Résumé abrégé par UMI.