Activité biologique des protéines de transition TP1 et TP2 de la spermiogenèse maintien de l'intégrité génomique

Abstract

La spermatogenèse est le processus par lequel cheminent les cellules reproductrices mâles afin de devenir des spermatozoïdes fonctionnels. La phase haploïde de ce processus est nommée"spermiogenèse". Au cours de celle-ci, la structure de la chromatine somatique est complètement remplacée par une nouvelle structure dépourvue d'histones et beaucoup plus compacte. Afin d'accomplir cette métamorphose, plusieurs protéines de petite taille possédant une charge nette fortement positive dont les protéines de transition (TPs) se succèdent pour lier l'ADN. La littérature décrit les TPs comme étant impliquées dans la compaction du génome. Certains les croient capables de déloger les histones, facilitant ainsi la transformation structurale du génome. Récemment, on associe des problèmes de fertilité masculine à des défauts dans la structure de la chromatine ainsi qu'à la présence de cassures simple brin de l'ADN dans les spermatozoïdes matures. Le but du projet présenté dans ce mémoire était d'initier une démarche expérimentale visant à clarifier le rôle des protéines de transition de la spermiogenèse et de vérifier si elles pouvaient être impliquées dans la prévention des défauts de structure et/ou les cassures simple brin détectées dans l'ADN spermatique d'individus infertiles. Les résultats présentés dans ce mémoire suggèrent par des expériences in vitro ainsi que in vivo que la protéine TP1 pourrait stimuler la réparation des cassures simple brin de l'ADN. Ces résultats supportent l'hypothèse selon laquelle TP1 et TP2 ont des fonctions différentes et non redondantes. Ce travail apporte les premières évidences qui suggèrent que les TPs pourraient être impliquées dans le maintien de l'intégrité du génome spermatique en plus d'aider à sa compaction.