Modulation par l'INF-[gamma] de l'expression du récepteur de l'IL-2 chez les cellules épithéliales pulmonaires de type II implication dans le processus apoptotique

Abstract

L'apoptose des cellules épithéliales pulmonaires est un processus normal de l'homéostasie tissulaire. Cependant, lors d'agressions ou de dérèglements régulatoires, l'apoptose dépasse le rythme de renouvellement cellulaire et peut être responsable ou contribuer à diverses pathologies et défaillances de l'appareil pulmonaire comme la fibrose pulmonaire ou le syndrôme de détresse respiratoire aigüe. Nos travaux visent à démontrer que des signaux de survie induits par une combinaison INF-[gamma]/IL-2 peuvent diminuer l'apoptose causée par un agent agresseur tel la bléomycine dans un modèle animal. Pour ce faire, nous démontrons par immunobuvardage et microscopie confocale que l'INF-[gamma] augmente l'expression de l'IL-2R chez la cellule épithéliale pulmonaire primaire isolée et que cette augmentation d'expression est nécessaire à l'effet anti-apoptotique de l'IL-2 observé par des essais caspase 3 et TUNEL chez des cultures cellulaires primaires mises en présence de bléomycine. Nous démontrons qu'en bloquant l'activation et la participation des sérine/thréonine protéines kinases JNK1 et p38 MAP kinase, la combinaison INF-[gamma]/IL-2 bloque l'induction de l'activation de la caspase 3 par la bléomycine in vivo. Ces résultats suggèrent que la combinaison INF-[gamma]/IL-2 pourrait potentiellement inhiber ou retarder l'apparition de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine en bloquant l'activation des voies JNK et p38 MAP kinase à des étapes clées de l'initiation de la pathologie.