La maturation de la pro-endothéline-1 par les convertases de mammifères SPC1 et SPC7

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Publication date
2001Author(s)
Blais, Véronique
Abstract
Les cellules endothéliales recouvrant l'intérieur des vaisseaux sanguins sont d'une importance majeure pour le maintien de l'homéostasie cardiovasculaire. Ceci en partie grâce à la sécrétion de substances bioactives, telle l'endothéline-1 (ET-1), un vasoconstricteur puissant. L'ET-1 est initialement synthétisée sous forme de précurseur inactif, la pro-ET-1, et est ensuite clivée à des paires d'acides aminés basiques spécifiques pour générer un fragment intermédiaire nommé big-ET-1. Une famille d'enzyme capable de cliver de tels sites sont les sérines protéases nommées convertases de précurseurs de type subtilisine ou SPCs. À ce jour, 7 SPCs distinctes ont été identifiées chez les mammifères. On peut observer pour certaines SPCs une distribution tissulaire et une spécificité de substrats redondantes. Ceci nous a poussés (1) à identifier lesquelles des SPCs sont exprimées dans les cellules ECV304, une lignée transformée provenant de la veine du cordon ombilical humain ainsi que dans les H-UV-EC, une lignée primaire de ce même tissu; (2) d'évaluer si ces SPCs sont régulées lors de l'activation de différentes voies signalitiques intracellulaires; (3) de déterminer leur efficacité à cliver la pro-ET-1 ainsi que leur patron de clivage."--Résumé abrégé par UMI