La maturation de la pro-endothéline-1 par les convertases de mammifères SPC1 et SPC7

Abstract

Les cellules endothéliales recouvrant l'intérieur des vaisseaux sanguins sont d'une importance majeure pour le maintien de l'homéostasie cardiovasculaire. Ceci en partie grâce à la sécrétion de substances bioactives, telle l'endothéline-1 (ET-1), un vasoconstricteur puissant. L'ET-1 est initialement synthétisée sous forme de précurseur inactif, la pro-ET-1, et est ensuite clivée à des paires d'acides aminés basiques spécifiques pour générer un fragment intermédiaire nommé big-ET-1. Une famille d'enzyme capable de cliver de tels sites sont les sérines protéases nommées convertases de précurseurs de type subtilisine ou SPCs. À ce jour, 7 SPCs distinctes ont été identifiées chez les mammifères. On peut observer pour certaines SPCs une distribution tissulaire et une spécificité de substrats redondantes. Ceci nous a poussés (1) à identifier lesquelles des SPCs sont exprimées dans les cellules ECV304, une lignée transformée provenant de la veine du cordon ombilical humain ainsi que dans les H-UV-EC, une lignée primaire de ce même tissu; (2) d'évaluer si ces SPCs sont régulées lors de l'activation de différentes voies signalitiques intracellulaires; (3) de déterminer leur efficacité à cliver la pro-ET-1 ainsi que leur patron de clivage."--Résumé abrégé par UMI