Mécanismes d'atténuation de l'expression du gène haptoglobine par le TGF [bêta] dans les cellules intestinales épithéliales

Abstract

Le TGF [bêta] est une cytokine multi-fonctionnelle responsable de l'arrêt de prolifération des cellules et de la restitution de l'épithélium intestinal lors de l'inflammation. Nous avons déjà démontré que les gènes de réponse inflammatoire et les C/EBPs sont induits dans l'intestin de rat. De plus, l'expression des gènes de réponse inflammatoire (APPs) et des C/EBPs est modulée par des cytokines et les glucocorticoïdes dans la lignée cellulaire intestinale de rat IEC-6. Le TGF [bêta] atténue l'expression des gènes APPs a-acide glycoprotéine et haptoglobine induits lors d'une réponse inflammatoire dans les cellules IEC-6. L'objectif de notre recherche était de déterminer les mécanismes impliqués dans la régulation négative de l'haptoglobine par le TGF [bêta]. Nous avons observé par Northern que le TGF [bêta] réduit l'expression induite par les glucocorticoïdes, des ARNm de l'haptoglobine et des facteurs de transcription C/EBP [bêta] et C/EBPd. Des gels de rétention montrent que la liaison des protéines C/EBP[bêta] et C/EBPd aux sites HaptoA et HaptoC du promoteur de l'haptoglobine est aussi diminuée. Les sites HaptoA et HaptoC sont nécessaires à la fois pour la stimulation par les glucocorticoïdes, et l'inhibition par le TGF [bêta] du promoteur de l'haptoglobine, tel que déterminé par transfections transitoires de mutants site-spécifiques."--Résumé abrégé par UMI