Épissage alternatif dans la région carboxy-terminale du gène suppresseur de tumeurs p53

Abstract

Un événement d'épissage alternatif se produit dans l'extrémité carboxy-terminale du gène suppresseur de tumeurs p53 de souris entre le site d'épissage 5 ' de l'exon 10 et deux sites d'épissage 3 ' alternatifs de l'exon 11, 3'Cas et 3'Reg. À l'aide d'un système d'épissage in vitro , nous avons pu démontrer qu'un élément inhibiteur d'épissage, l'élément AH, est situé dans l'exon 11 du pré-ARNm p53 de souris et est responsable de l'inhibition de l'utilisation du site d'épissage 3'Reg, situé en amont. Nous avons aussi démontré que l'élément AH peut inhiber l'épissage dans un contexte hétérologue, suggérant que cet élément fonctionne de façon autonome. Ces travaux ont aussi permis de déterminer que l'inhibition de l'épissage par l'élément AH se fait en bloquant la formation du complexe d'épissage de façon précoce. Les expériences de rétention sur gel ont montré qu'un facteur nucléaire se lie de façon spécifique â l'élément AH, puisque cette interaction peut être inhibée par un ARN contenant la séquence de l'élément AH minimal et qu'un ARN compétiteur non spécifique n'a pas cet effet.