Rôles des récepteurs AT[indice inférieur 1] et AT[indice inférieur 2] de l'angiotensine II dans la différenciation des neurones du cervelet cultivés en microexplants

Abstract

Des cultures de microexplants provenant de cervelets de rats âgés de 3 jours ont été utilisées pour vérifier si l'angiotensine II (Ang II), via ses récepteurs AT[indice inférieur 1] et AT[indice inférieur 2], pouvait être impliquée dans la différenciation morphologique des cellules du cervelet. Ces cultures, constituées de 50% de cellules gliales et 50% de neurones, expriment les deux types de récepteurs AT[indice inférieur 1] et AT[indice inférieur 2].Des traitements de 4 jours à l'Ang II induisent deux changements morphologiques majeurs. La première modification observée consiste en une modification du réseau neuritique, caractérisée par l'élongation des neurites. L'activation spécifique des récepteurs AT[indice inférieur 2], par le CGP 42112, l'agoniste des récepteurs AT[indice inférieur2], entraîne également une augmentation du nombre de varicosités et de l'arborisation neuritique La seconde modification consiste en une augmentation importante la migration cellulaire en périphérie des microexplants. Les analyses en immunobuvardage et en immunofluorescence indirecte ont révélé une augmentation significative des niveaux de [bêta]III-tubuline, une isoforme spécifiquement neuronale. Ces changements sont accompagnés par une forte augmentation d'expression des protéines associées aux microtubules (MAPs), Tau et MAP2, respectivement localisées dans les axones et les dendrites. Les effets de l'Ang II sur l'élongation neuritique et la migration cellulaire, ont été mis en évidence par des traitements avec 100 nM Ang II et 1[micro]M de DUP 753, un antagoniste des récepteurs AT[indice inférieur 1], ou avec 10 nM de CGP 42112. Cependant, les effets de l'Ang II sont abolis par l'addition de 1[micro]M de PD 123319, l'antagoniste des récepteurs AT[indice inférieur 2]. Ces résultats montrent que l'Ang II, via ses récepteurs de type AT[indice inférieur 2], est impliquée dans les processus d'élongation neuritique et de migration cellulaire survenant au cours de l'organisation des différentes couches du cervelet en développement.